Development of new preventive methods for food allergy using of the analysis on epigenetics on lymphocytes and intestinal flora microbiome

2017 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 15H04783
• Research Institution: Kanazawa University
• Principal Investigator: 中村 裕之 金沢大学, 医学系, 教授 (30231476)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 辻口 博聖 金沢大学, 医学系, 特任助教 (00723090) ; 神林 康弘 金沢大学, 医学系, 講師 (20345630) ; 福冨 友馬 独立行政法人国立病院機構(相模原病院臨床研究センター), 診断・治療薬開発研究室, 室長 (30463110) ; 八田 耕太郎 順天堂大学, 医学部, 教授 (90337915)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2018-03-31
• Keywords: 食物アレルギー / アレルゲン / エピジェネティクス / 腸内細菌 / Tリンパ球 / テイラーメイド予防法 / DNAメチル化 / 16S rRNA遺伝子

Outline of Annual Research Achievements

近年、増加傾向を示す食物アレルギーは、アレルゲンである食物の感作成分の多様性の大きさから、早期診断にはまったく新しいバイオマーカーの案出が求められる。小児と成人の食物アレルギーの分子疫学を今年度はコホート研究として実施した。
平成27年度からのコホートで遺伝歴が強いが発症していない非有病児30人を平成29年度の段階で、食物アレルギー発症者5人、アトピー性皮膚炎発症者７人、気管支喘息発症者4人、いずれかのアレルギー発症者12人と、いずれも発症しない児の18人に分類した採血により得られたリンパ球を、表面マーカーによって分離されたCD4+T cells、CD8+T-cells、CD56+NK cells、CD19+Bcell、CD14+monocytes、Regulatory T cell (Treg)、トランスクリプトーム解析（mRNASeq, Small RNASeq）、エピゲノム解析（ChIPSeq, DNAメチル化）を実施した。また対象者から採取する糞便より、全細菌DNAを抽出し、16S rRNA遺伝子クローンライブラリー法を用いて腸内細菌叢の菌種解析を行い、比較した。その結果、食物アレルギー発症者5人およびいずれかのアレルギー発症者の10人においてはリンパ球のDNAメチル化の関係が認められ、菌種のrichnessとdiversityの有意な減少が認められた。またアトピー性皮膚炎、気管支喘息の発症者と非発症者の比較では、有意な差は認められなかった。この結果、菌種のrichnessとdiversityの有意な減少がリンパ球のDNAメチル化をもたらし、食物アレルギー発症となるという病態が示唆された。食物アレルギーの新しい早期診断法としても、菌種のrichnessとdiversityが有用なマーカーであることが窺い知れた。

Research Progress Status

29年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

29年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] Phase I study of weekly palliative chemotherapy with low-dose third-line paclitaxel for biliary tract cancer (2017)
  • Author(s): Tajima H, Ohta T, Shinbashi H, Hirose A, Okazaki M, Yamaguchi T, Ohbatake Y, Okamoto K, Nakanuma S, Sakai S, Kinoshita J, Makino I, Nakamura K, Hayashi H, Oyama K, Inokuchi M, Miyashita T, Takamura H, Ninomiya I, Fushida S, Nakamura H.
  • Journal Title: Mol Clin Oncol Volume: 6(5) Pages: 753～757
  • DOI: 10.3892/mco.2017.1206
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The Association of Autism Spectrum Disorders and Symptoms of Asthma, Allergic Rhinoconjunctivitis and Eczema among Japanese Children Aged 3 - 6 Years (2017)
  • Author(s): Hori D, Tsujiguchi H, Kambayashi Y, Hamagishi T, Kitaoka M, Mitoma J, Asakura H, Suzuki F, Enoch Olando Anyenda, Nguyen Thi Thu Thao, Yamada H, Tamai S, Hayashi K, Hibino Y, Shibata A, Sagara T, Sasahara S, Matsuzaki I, Nakamura H
  • Journal Title: Health Volume: 9(8) Pages: 1235～1250
  • DOI: 10.4236/health.2017.98089
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Preventive Effects of Suvorexant on Delirium: A Randomized Placebo-Controlled Trial. (2017)
  • Author(s): Hatta K, Kishi Y, Wada K, Takeuchi T, Ito S, Kurata A, Murakami K, Sugita M, Usui C, Nakamura H, DELIRIA-J Group
  • Journal Title: J Clin Psychiatry Volume: 78(8) Pages: e970-e979
  • DOI: 10.4088/JCP.16m11194
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Sex- and Age-Specific Associations of Social Status and Health-Related Behaviors with Health Check Attendance: Findings from the Cross-Sectional Kanazawa Study (2017)
  • Author(s): Tsujiguchi H, Hori D,Kambayashi Y, Hamagishi T, Asakura H, Mitoma J, Kitaoka M, Olando Anyenda Enoch, Thao Nguyen Thi Thu, Yamada Y, Hayashi K, Konoshita T, Sagara T, Shibata A, Nakamura H
  • Journal Title: Health Volume: 9(9) Pages: 1285～1300
  • DOI: 10.4236/health.2017.99093
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Comparison of serum inflammatory cytokine concentrations in familial Mediterranean fever and rheumatoid arthritis patients (2017)
  • Author(s): Koga T, Kawashiri SY, Migita K, Sato S, Umeda M, Fukui S, Nishino A, Nonaka F, Iwamoto N, Ichinose K, Tamai M, Nakamura H, Origuchi T, Ueki Y, Masumoto J, Agematsu K, Yachie A, Eguchi K, Kawakami A
  • Journal Title: Scandinavian Journal of Rheumatology Volume: - Pages: 1～3
  • DOI: 10.1080/03009742.2017.1363281
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Relationship between Vitamin Intake and Depressive Symptoms in Elderly Japanese Individuals: Differences with Gender and Body Mass Index (2017)
  • Author(s): Nguyen TTT, Tsujiguchi H, Kambayashi Y, Hara A, Miyagi S, Yamada Y, Nakamura H, Shimizu Y, Hori D, Suzuki F, Hayashi K, Nakamura H
  • Journal Title: Nutrients Volume: 9(12) Pages: 1319～1319
  • DOI: 10.3390/nu9121319
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Prevalence of primary aldosteronism without hypertension in the general population: Results in Shika study (2017)
  • Author(s): Karashima S, Kometani M, Tsujiguchi H, Asakura H, Nakano S, Usukura M, Mori S, Ohe M, Sawamura T, Okuda R, Hara A, Takamura T, Yamagishi M, Nakamura H, Takeda Y, Yoneda T
  • Journal Title: Clin Exp Hypertens Volume: 40(2) Pages: 118～125
  • DOI: 10.1080/10641963.2017.1339072
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Time-series analysis: variation of anti-acetylcholine receptor antibody titer in myasthenia gravis is related to incidence of Mycoplasma pneumoniae and influenza virus infections (2017)
  • Author(s): Iwasa K, Yoshikawa H, Hamaguchi T, Sakai K, Shinohara-Noguchi M, Samuraki M, Takahashi K, Yanase D, Ono K, Ishida C, Yoshita M, Nakamura H, Yamada M
  • Journal Title: Neurol Res Volume: 40(2) Pages: 102～109
  • DOI: 10.1080/01616412.2017.1407021
  • Peer Reviewed
• [Presentation] シンポジウム「生活用品中のパラベン類によるアレルギー性疾患発症に関する総合的研究」 (2018)
  • Author(s): 福富友馬，中村裕之，山本貴和子，中村剛，弘田量二
  • Organizer: 第88回日本衛生学会