地域コホートにおけるポストゲノミック分子栄養学を応用した予防医学的研究

2016 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 15H04787
• Research Institution: Wakayama Medical University
• Principal Investigator: 牟礼 佳苗 和歌山県立医科大学, 医学部, 准教授 (90268491)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 竹下 達也 和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (20150310) ; 島袋 美絵 和歌山県立医科大学, 医学部, 助教 (70776939) ; 服部 園美 和歌山県立医科大学, 保健看護学部, 准教授 (00438285) ; 有田 幹雄 和歌山県立医科大学, 保健看護学部, 名誉教授 (40168018) ; 宮井 信行 和歌山県立医科大学, 保健看護学部, 教授 (40295811) ; 上松 右二 和歌山県立医科大学, 保健看護学部, 教授 (90223502) ; 岡 檀 和歌山県立医科大学, 保健看護学部, 講師 (10649247)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2018-03-31
• Keywords: 遺伝子多型 / 動脈硬化指標 / ニュートリジェネティクス

Outline of Annual Research Achievements

本研究は、遺伝子と食品（栄養素）との相互関連に着目した分子栄養学、すなわち栄養素により遺伝子発現が影響を受けるニュートリジェノミクス、および、遺伝子型により栄養素の効果が影響を受けるニュートリジェネティクスの概念を、地域住民コホートへと応用し、加齢に伴う疾患の共通発症基盤である酸化ストレスと内皮機能マーカーへの影響評価を行い、相互関係を明らかにすることを主目的とする。

平成２８年度は、新たに800人の健診受診者の同意を得た。酸化ストレスや血管内皮機能に関連するシグナル経路の構成因子の内、phospholipase A2 (PLA2G7)、paraoxonase 1 (PON1)、lectin-like, oxidized low-density lipoprotein receptor-1 (LOX-1)の多型解析を終了した。各遺伝子型と、血中脂質、血圧、脈波伝播速度（baPWV）、足関節上腕血圧比（ABI）、頸動脈内膜中膜厚（cIMT）等の動脈硬化指標との関連について解析した。
さらに、尿中酸化ストレスマーカーである8-iso prostagrandin F2alpha (8-PGF2alpha)量および血清中のphospholipase A2量を測定し、上記遺伝子型および動脈硬化関連指標との相互関連について解析した。
さらに、心筋梗塞等の予防効果があると報告されている不飽和脂肪酸が各指標に与える影響について解析し、PON1の遺伝子型により、その効果に違いがあるかについて検討した。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

計画では、採取したすべての血液サンプルについてPON1、PLA2G7、LOX1さらにperoxisome prolifelator activated receptor-gamma (PPARG)等の遺伝子型解析を終了する予定であったが、すべて完了している。
また、ニュートリジェネティクス研究にも着手し、PON1遺伝子型により不飽和脂肪酸の動脈硬化指標への影響が異なる結果を得ているため、おおむね順調に進展していると考える。

Strategy for Future Research Activity

今年度の健診は６月～９月にかけて実施されるので、それまでに、これまでに採取した血液、尿を用いて、バイオマーカーの測定を終え、ニュートリジェノミクス研究も進める。

Research Products

• [Journal Article] Association of serum uric acid with subsequent arterial stiffness and renal function in normotensive subjects. (2017)
  • Author(s): Nagano S, Takahashi M, Miyai N, Oka M, Utsumi M, Shiba M, Mure K, Takeshita T, Arita M.
  • Journal Title: Hypertens Res Volume: 40 Pages: 620-624
  • DOI: doi: 10.1038/hr.2017.10.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Relationships between Lifestyle, Living Environments, and Incidence of Hypertension in Japan (in Men): Based on Participant's Data from the Nationwide Medical Check-Up. (2016)
  • Author(s): Oka M, Yamamoto M, Mure K, Takeshita T, Arita M
  • Journal Title: PLoS One Volume: 11 Pages: 1-9
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0165313.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Age and gender differences in the influences of eNOS T-786C polymorphism on arteriosclerotic parameters in general population in Japan. (2016)
  • Author(s): Hashimoto M, Miyai N, Hattori S, Iwahara A, Utsumi M, Arita M, Takeshita T.
  • Journal Title: Environmental Health Preventive Medicine Volume: 21 Pages: 274-82
  • DOI: 10.1007/s12199-016-0527-1
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Relationships of alcohol dehydrogenase 1B (ADH1B) and aldehyde dehydrogenase 2 (ALDH2) genotypes with alcohol sensitivity, drinking behavior and problem drinking in Japanese older men. (2016)
  • Author(s): Hashimoto M, Watanabe M, Uematsu Y, Hattori S, Miyai N, Utsumi M, Oka M, Hayashida M, Kinoshita K, Arita M, Takeshita T.
  • Journal Title: Environmental Health Preventive Medicine Volume: 21 Pages: 138-48
  • DOI: 10.1007/s12199-016-0507-5.
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 不飽和脂肪酸と動脈硬化指標との関連へのPON1 Q192R多型の影響（Nutrigenetics研究） (2017)
  • Author(s): 牟礼佳苗、島袋美絵、竹下達也、岡檀、服部園美、宮井信行、内海みよ子、有田幹雄
  • Organizer: 第87回日本衛生学会学術総会
• [Presentation] PON1 Q192R多型が血圧・動脈硬化指標に与える影響 (2017)
  • Author(s): 島袋美絵、牟礼佳苗、竹下達也、服部園美、宮井信行、内海みよ子、上松右二、有田幹雄
  • Organizer: 第87回日本衛生学会学術総会
• [Presentation] OLR1遺伝子多型（rs1050286）が喫煙と動脈硬化指標との関連に与える影響 (2017)
  • Author(s): 牟礼佳苗、島袋美絵、竹下達也
  • Organizer: 第16回日本分子予防環境医学研究会
• [Presentation] OLR1遺伝子多型がPLA2G7遺伝子多型と動脈硬化指標との関連に与える影響 (2017)
  • Author(s): 島袋美絵、竹下達也、牟礼佳苗
  • Organizer: 第16回日本分子予防環境医学研究会
• [Presentation] Association of Lp-PLA2 (PLA2G7) V279F genotypes with atherosclerotic markers in the general Japanese population (2016)
  • Author(s): Mure K, Shimabukuro M, Takeshita T, Oka M, Miyai N, Arita M
  • Organizer: The 26th Scientific meeting of the International Society oh Hypertension
  • Place of Presentation: Seoul, Korea
  • Year and Date: 2016-09-24 – 2016-09-29
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Lp-PLA2遺伝子V279F多型が血中脂質および動脈硬化指標に及ぼす影響 (2016)
  • Author(s): 島袋美絵、牟礼佳苗、竹下達也、服部園美、宮井信行、内海みよ子、上松右二、有田幹雄
  • Organizer: 第86回日本衛生学会学術総会
  • Place of Presentation: 旭川市
  • Year and Date: 2016-05-11 – 2016-05-13