2017 Fiscal Year Annual Research Report
Analysis of lipid composition in hereditary Parkinson's Disease and the association with the pathology
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15H04842
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| Research Institution | Juntendo University |
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Principal Investigator |
服部 信孝 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80218510)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
佐藤 栄人 順天堂大学, 医学部, 准教授 (00445537)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | パーキンソン病 / ミトコンドリア / リソソーム / ATP13A2 / CHCHD2 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
PD モデルマウス（GBA L444P変異マウス）脳において、変化がみられる細胞膜脂質をリピドミクス（LC-MS、GCMS、MALDI MS imaging）に より同定すると共に、同マウスにてレビー小体/アルファシヌクレイン凝集を免疫組織化学的に確認した。さらには上記マウスのレビー小体/アルファシヌクレイン凝集の抑制効果をもたらす摂取脂質組成を確定するためにGBA L444Pへテロ変異を有するマウス群とコントロールとしてGBA WTマウス群、GBAの欠失変異であるGBA ヘテロKOマウス群を作製し、含有脂質成分の異なる飼料(具体的に n6/n3比を8, 15, 30, 331の４種類に調整)を3か月間継続的に与える。GDの責任酵素であるグルコセレブロシダーゼと直接関連するセレブロシド、さらに PD との関連が示唆されているガングリオシド（GM1, GM2）、グリセロリン脂質（PS, PE）、スルファチド、セラミドを順次解析した。その結果、ガングリオシド群については変異群とコントロール群で有意な差を認めなかった。そこで含有成分の異なる飼料を与える期間を延長し12か月にわたり運動機能を観察したがパーキンソン病類似の運動症状の発現はなくガングリオシドの変化も観察されなかった。一方で、我々は新規遺伝性パーキンソン病原因遺伝子を同定しつつあり、その候補遺伝子改変マウスの解析を同時に進めた。当該マウスは早期に運動症状を呈し、脂質組成の関与が示唆されるためリピドミクス解析を行った。その結果は患者脳のimaging MS (JEOL社製: JMS-S3000 Spiral TOF)でも高値となることからパーキンソン病に共通した脂質組成の変化である可能性がある。
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| Research Progress Status |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(12 results)
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[Journal Article] Loss of Parkinson's disease-associated protein CHCHD2 affects mitochondrial crista structure and destabilizes cytochrome c2017
Author(s)
Meng H, Yamashita C, Shiba-Fukushima K, Inoshita T, Funayama M, Sato S, Hatta T, Natsume T, Umitsu M, Takagi J, Imai Y, Hattori N. .
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Journal Title
Nat Commuｎ
Volume: 8
Pages: 15500
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Evidence that phosphorylated ubiquitin signaling is involved in the etiology of Parkinson's disease.2017
Author(s)
Shiba-Fukushima K, Ishikawa KI, Inoshita T, Izawa N, Takanashi M, Sato S, Onodera O, Akamatsu W, Okano H, Imai Y, Hattori N.
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Journal Title
Hum Mol Genet.
Volume: 26
Pages: 3172-3185
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Advanced in the Genetics of Parkinson’s disease2017
Author(s)
Hattori N. (Invited Speaker), Advanced in the Genetics of Parkinson’s disease, XXIII World Congress of Neurology, International conference center, Kyoto, Sept. 16th-21st, 2017, Kyoto, Japan
Organizer
XXIII World Congress of Neurology 2017, Kyoto
Int'l Joint Research / Invited
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