2017 Fiscal Year Annual Research Report
Comprehensive studies of androgen and SARM as a background of onset or treatment of life-related diseases
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15H04854
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| Research Institution | Fukuoka University |
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Principal Investigator |
柳瀬 敏彦 福岡大学, 医学部, 教授 (30239818)
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2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 生活習慣病 / アンドロゲン / LOH / 前立腺癌 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
(1)選択的アンドロゲン受容体修飾剤(SARM)S42の抗前立腺癌作用の検討:2017年からの継続課題として、追加研究も含め、以下の研究がEndocrinology 2018に最終成果として掲載された。S42は去勢感受性のヒト前立腺癌細胞株であるLNCaP細胞と22RV1細胞の増殖を抑制した。機序として、ARの転写活性の抑制、AR, IGF-1R, IRの発現抑制及びErk-MAPKのリン酸化の抑制機序を認め、S42はDHT-ARのクロマチンへの結合抑制を介して作用することも明らかにした。CAG-LucLNCaP細胞をヌードマウスに播種しS42を投与すると、腫瘍形成抑制効果が観察された。(2)S42の培養筋管細胞(C2C12)における効果：S42は骨格筋ユビキチンリガーゼ（筋萎縮関連遺伝子）のAtrogin1の有意な発現低下とMuRF1の低下傾向をもたらし、骨格筋のタンパク合成促進に重要であるP70S6Kのリン酸化レベルを亢進させた。S42は筋の蛋白異化に抑制的に、蛋白合成に促進的に作用する可能性が示唆された。(3) Late-onset hypogonadism(LOH)診療におけるAMS、血中テストステロン(T)値の臨床的意義：総T値は男性のメタボ診断の優れた指標となることを明らかにしたが(EJ 2015)、長期観察によるメタボ発症予測値としての血中TTのカットオフ値は現在、検討中である。また、AMSの総スコア自体は、種々の血中T値との関連性が乏しい (Endocrine J 2017)。そのため、本年度は、AMSの各質問項目の中から真にT値を反映する項目を選出し検討した結果、AMS10、15、16、17の4項目による簡易問診票が、生物活性のある遊離Tの値をより反映し、LOH診療により有用な簡易問診票になり得ることを明らかにした（未発表）。
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| Research Progress Status |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(15 results)
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[Journal Article] Clinical Investigation of Adrenal Incidentalomas in Japanese Patients of the Fukuoka Region with Updated Diagnostic Criteria for Sub-clinical Cushing's Syndrome.2018
Author(s)
Abe I, Sugimoto K, Miyajima T, Ide T, Minezaki M, Takeshita K, Takahara S, Nakagawa M, Fujimura Y, Kudo T, Miyajima S, Taira H, Ohe K, Ishii T, Yanase T, Kobayashi K.
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Journal Title
Intern Med.
Volume: in press
Pages: in press
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] HMGA1a induces alternative splicing of estrogen receptor alpha in MCF-7 human breast cancer cells.2018
Author(s)
Ohe K, Miyajima S, Abe I, Tanaka T, Hamaguchi Y, Harada Y, Horita Y, Beppu Y, Ito F, Yamasaki T, Terai H, Mori M, Murata Y, Tanabe M, Ashida K, Kobayashi K, Enjoji M, Yanase T, Harada N, Utsumi T, Mayeda A.
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Journal Title
J Steroid Biochem Mol Biol.
Volume: in press
Pages: in press
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] New diagnostic criteria of adrenal subclinical Cushing's syndrome: opinion from the Japan Endocrine Society.2018
Author(s)
Yanase T, Oki Y, Katabami T, Otsuki M, Kageyama K, Tanaka T, Kawate H, Tanabe M, Doi M, Akehi Y, Ichijo T.
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Journal Title
Endocr J.
Volume: 65(4)
Pages: 383-393
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Accuracy of adrenal computed tomography in predicting the unilateral subtype in young patients with hypokalaemia and elevation of aldosterone in primary aldosteronism.2018
Author(s)
Umakoshi H, Ogasawara T, Takeda Y, Kurihara I, Itoh H, Katabami T, Ichijo T, Wada N, Shibayama Y, Yoshimoto T, Ogawa Y, Kawashima J, Sone M, Inagaki N, Takahashi K, Watanabe M, Matsuda Y, Kobayashi H, Shibata H, Kamemura K, Otsuki M, Fujii Y, Yamamto K, Ogo A, Yanase T. et al.
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Journal Title
Clin Endocrinol (Oxf).
Volume: 88(5)
Pages: 645-651
DOI
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[Journal Article] Prevalence of Cardiovascular Disease and Its Risk Factors in Primary Aldosteronism: A Multicenter Study in Japan.2018
Author(s)
Ohno Y, Sone M, Inagaki N, Yamasaki T, Ogawa O, Takeda Y, Kurihara I, Itoh H, Umakoshi H, Tsuiki M, Ichijo T, Katabami T, Tanaka Y, Wada N, Shibayama Y, Yoshimoto T, Ogawa Y, Kawashima J, Takahashi K, Fujita M, Watanabe M, Matsuda Y, Kobayashi H, Shibata H. al.
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Journal Title
Hypertension.
Volume: 71(3）
Pages: 530-537
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Low glycated hemoglobin level is associated with severity of frailty in Japanese elderly diabetes patients.2018
Author(s)
Yanagita I, Fujihara Y, Eda T, Tajima M, Yonemura K, Kawajiri T, Yamaguchi N, Asakawa H, Nei Y, Kayashima Y, Yoshimoto M, Kitajima Y, Harada M, Araki Y, Yoshimoto S, Aida E, Yanase T, Nawata H, Muta K.
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Journal Title
J Diabetes Investig.
Volume: 9(2)
Pages: 419-425.
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Exendin-4, a Glucagonlike Peptide-1 Receptor Agonist, Attenuates Breast Cancer Growth by Inhibiting NF-kappaB Activation.2017
Author(s)
Iwaya C., Nomiyama T., Komatsu S., Kawanami T., Tsutsumi Y., Hamaguchi Y., Horikawa T., Yoshinaga Y., Yamashita S., Tanaka T., Terawaki Y., Tanabe M., Nabeshima K., Iwasaki A., Yanase T.
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Journal Title
Endocrinology
Volume: 158
Pages: 4218-4232
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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