2017 Fiscal Year Annual Research Report
Elucidation of molecular mechanism through which MDS develops
| Project/Area Number |
15H04857
|
|---|
| Research Institution | Hiroshima University |
|---|
Principal Investigator |
稲葉 俊哉 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 教授 (60281292)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
長町 安希子 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 研究員 (20585153)
金井 昭教 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 助教 (60549567)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
|
| Keywords | MDS / エンドソーム / Samd9/L |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
骨髄性腫瘍の共通微小欠損領域（7q21.3サブバンド）から単離されたSamd9およびSamd9L遺伝子(Samd9/L)は、初期エンドソーム蛋白質をコードするが、Samd9L遺伝子のハプロ欠損マウスはMDSを高率に発症することから、7番染色体欠失の責任遺伝子候補である。近年Samd9/L遺伝子の機能獲得型変異が、MIRAGE症候群など造血不全を伴う優性遺伝疾患（多臓器先天異常）や、先天性骨髄不全症候群、家族性モノソミー７症候群、孤発例の小児MDSにおいて多数報告された。これらの乳幼児ではモノソミー７を伴うMDSを高頻度に発症するが、MDS細胞において常に変異側のアレルが欠失することから、変異遺伝子を失うことによりSamd9/Lの機能促進に起因する造血細胞の機能不全から回復する"revertant mosaicism"のメカニズムが提唱されている。われわれはSamd9/L変異遺伝子の造血における機能を精査するために、Samd9/L遺伝子の機能獲得型点変異を有するモデルマウスを作製した。マウスは体重が正常同胞の60％程度と低体重で、貧血や泌尿器・生殖腺の先天異常など、MIRAGE症候群と共通する症状を呈した。変異マウスの貧血は小球性低色素性貧血で、離乳時にHb 9 (g/dL)程度であったものが、その後徐々に回復する点などMIRAGE症候群に酷似する。骨髄細胞のFACS解析では、好塩基性赤芽球に相当するCD71hi/Ter119hiの段階で分化障害が認められた。単純な鉄欠乏性貧血や鉄吸収障害は考えにくく、エンドソーム機能異常によるトランスフェリン受容体の代謝異常、特にリサイクル異常に伴う鉄吸収障害を念頭に、胎仔肝や乳仔期骨髄を材料にさらなる解析を進めている。
|
| Research Progress Status |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
|
| Strategy for Future Research Activity |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
|
Research Products
(7 results)
