2017 Fiscal Year Annual Research Report
Elucidation of pathomechanisms and Development of new treatment strategies for aseptic pustuloses
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15H04886
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| Research Institution | Fujita Health University |
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Principal Investigator |
杉浦 一充 藤田保健衛生大学, 医学部, 教授 (70335032)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
藤猪 英樹 琉球大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (50356250)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 膿疱性乾癬 / Il36rnノックアウトマウス / イミキモド / 抗IL-17A抗体 / CXCR2阻害薬 / IL-36受容体拮抗因子欠損症 / DITRAモデルマウス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
各種治療薬によるIL-36受容体拮抗因子欠損症（Deficiency of interleukin-thrty six receptro antagonist:DITRA)モデルマウスの病態への影響を解析し、効果の優劣を検討した。Il1f5のコンベンショナルKOマウス(Il1f5-/-マウス)背部にに5％イミキモド含有クリームを塗布した。皮膚所見、病理所見、免疫組織化学、フローサイトメトリー(FCM)、ELISAにより、皮膚におけるIL-36sの産生、好中球数、マクロファージ数、などの炎症細胞プロファイルを検討した。FCMは脾臓から得た浸潤細胞について検討した。野生型への誘発薬剤塗布群との比較も実施した。Il1f5-/-マウスにイミキモドを塗布すると、野生型と比較して、皮膚は紅斑鱗屑を来した。病理組織学的には、表皮の肥厚が顕著になった。免疫組織化学では、マクロファージがより浸潤していることが明らかになった。皮膚組織ではケモカインCXCL1CXCL13が有意に上昇していた。脾臓では、B細胞が有意に増加していた。上記のイミキモド誘発DITRAモデルマウスに、抗IL－1β抗体、抗TNF-α抗体、抗IL-17A抗体、CXCR2阻害薬などにによる治療実験を実施した。上記で述べた解析方法を用いて評価した。いずれの治療薬でも、治療効果があった。特に、抗IL-17A抗体、CXCR2阻害薬での効果が優れていた。さらにIl-1f6、Il-1f8、Il-1f9 をそれぞれ、もしくは2つの組み合わせでil1f5+/-またはil1f5-/-マウスの耳に注射し、皮膚所見の誘導を試みたが、どのサイトカインでも皮膚所見の誘導をすることができなかった。以上の結果から、CXCR2阻害薬がDITRAに有効であることを提唱した。
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| Research Progress Status |
平成29年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成29年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(31 results)
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[Journal Article] CXCL12 regulates differentiation of human immature melanocyte precursors as well as their migration.2019
Author(s)
Yamada T, Hasegawa S, Hasebe Y, Kawagishi-Hotta M, Arima M, Iwata Y, Kobayashi T, Numata S, Yamamoto N, Nakata S, Sugiura K, Akamatsu H.
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Journal Title
Arch Dermatol Res
Volume: 311
Pages: 55-62.
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Gastrointestinal bleeding with severe mucosal involvement in a patient with generalized pustular psoriasis without IL36RN mutation.2019
Author(s)
Komatsuda S, Kamata M, Chijiwa C, Namiki K, Fukaya S, Hayashi K, Fukuyasu A, Tanaka T, Ishikawa T, Ohnishi T, Abe K, Yamamoto T, Aozasa N, Sugiura K, Tada Y.
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Journal Title
J Dermatol
Volume: 46
Pages: 73-75.
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Extracellular proteoglycan decorin maintains human hair follicle stem cells.2018
Author(s)
Miyachi K, Yamada T, Hotta M, HasebeY, Date Y, Hasegawa S, Arima M, Iwata Y, Kobayashi T, Numata S, Yamamoto N, Nakata S, Sugiura K, Akamatsu H.
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Journal Title
J Dermatol
Volume: 45
Pages: 1403-1410.
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Filaggrin gene mutations may influence the persistence of food allergies in Japanese primary school children.2018
Author(s)
Kono M, Akiyama M, Inoue Y, Nomura T, Hata A, Okamoto Y, Takeichi T, Muro Y, McLean WHI, Shimizu H, Sugiura K, Suzuki Y, Shimojo N.
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Journal Title
Br J Dermatol
Volume: 179
Pages: 190-191.
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Laminin-332 regulates differentiation of human interfollicular epidermal stem cells.2018
Author(s)
Yamada T, Hasegawa S, Miyachi K, Date Y, Inoue Y, Yagami A, Arima M, Iwata Y, Yamamoto N, Nakata S, Matsunaga K, Sugiura K, Akamatsu H.
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Journal Title
Mech Ageing Dev
Volume: 171
Pages: 37-46.
DOI
Peer Reviewed
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