2017 Fiscal Year Annual Research Report
Effective combination of heavy ion beams and anti-VEGF antibody by targeting neural tumor stem cells
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15H04909
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| Research Institution | Nara Medical University |
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Principal Investigator |
長谷川 正俊 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (50251111)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
下田 絵美子 奈良県立医科大学, 医学部附属病院, 研究員 (00596950)
大野 達也 群馬大学, 重粒子線医学推進機構, 教授 (10344061)
若月 優 自治医科大学, 医学部, 教授 (40399449)
若井 展英 奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (50745338)
八巻 香織 奈良県立医科大学, 医学部附属病院, 研究員 (50789881)
三浦 幸子 奈良県立医科大学, 医学部, 講師 (60597095)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 神経系腫瘍 / 幹細胞 / CD133 / Nestin / 腫瘍血管 / 抗VEGF抗体 / 炭素イオン線 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
神経膠腫細胞のin vitroにおける検討：グリオーマ培養細胞（U-251 MG）にX線1, 2, 4Gy照射後、day1～day3に上清を回収し、VEGF濃度をELISAで測定して、腫瘍細胞から分泌されるVEGF濃度、mRNAの検討、さらに抗VEGF抗体（Ab00715-10.3, ABA）による腫瘍細胞の増殖抑制の検討を行った。グリオーマ細胞は恒常的にVEGFを分泌していることが示されたが、放射線照射後でも、残存細胞におけるVEGF分泌能力、mRNAレベルの転写量には影響はほとんど認められなかった。また、抗VEGF抗体による明らかな増殖抑制も認められなかった。
神経系腫瘍（上衣芽腫、膠芽腫）のin vivoにおける検討：p53野生型の上衣芽腫、p53変異型の膠芽腫をヌードマウス皮下に移植して、①：抗VEGF抗体bevacizumab（Chugai） 20mg/kg、②：炭素イオン線（290MeV/u, 6 cm-SOBP，NIRS） 2Gyまたは16Gy１回照射、③：①及び②の併用を行ない、治療後の増殖遅延の評価、照射から6時間、48時間、6週間後の組織標本（フォルマリン固定、パラフィン包埋切片）におけるH.E.染色およびCD133, CD44, Nestin, PTEN, p53, Ki-67, GFAP等の免疫組織化学を実施した。抗VEGF抗体単独群では有意な増殖抑制を認めなかったが、炭素イオン線照射群、併用群では有意な増殖抑制を認めた。
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| Research Progress Status |
平成29年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成29年度が最終年度であるため、記入しない。
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