2017 Fiscal Year Annual Research Report
Innovative Preservation of Steatotic Liver Grafts using Carbon Monoxide
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15H04919
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
上本 伸二 京都大学, 医学研究科, 教授 (40252449)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
秦 浩一郎 京都大学, 医学研究科, 助教 (90523118)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 臓器保存 / 脂肪肝 / 一酸化炭素 / 水素 / 灌流保存 / Medical Gas / 虚血再灌流傷害 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
一酸化炭素(CO)はその毒性のため、安全性確保が最重要課題である。本学動物実験施設では許可が下りず、専用ラボを別途獲得の上 実験を開始したが、有効濃度域により 大型ドラフト設置と排気ダクトを屋上へ導く工事が必要との指導を受け、最終年度に実験環境が整った経緯である。従って本研究①と並行して、同じく脂肪肝保存に有用性が期待される室温灌流保存法の開発②を併施し、更には、同じく医療分野への応用が期待され かつ毒性のない水素ガス(H2)を用いた研究③を行った。
① まず 5%CO2＋95%O2混合ガスを用いて、高圧環境(3～5atm)の臓器への影響について検討、明らかな圧障害がない事を確認した。低濃度よりCO+O2で気相保存を開始し、48時間の保存肝より胆汁産生を得、超長時間保存における気相保存の効果が期待されたが、単純冷保存(従来法)に比して有意性を示すには至らなかった。より高濃度のCO濃度で検討していくため、本邦最大手のCO製造企業から技術支援を受け、今後の研究/開発を進展させる予定である。
② 脂肪肝保存における室温灌流保存の成果については、論文2, 3を参照されたい。
③ 強力な抗酸化作用を有し かつ無害であるH2は、臓器移植/保存における永遠の命題、虚血再灌流障害IRIを制御する革新的技術となる可能性を秘めているが、その臨床応用には H2の持つ "高い物質/組織透過性","難溶性","可燃性"という障壁を克服する必要がある。我々は、ラット肝を用いて 冷保存前、中、後(移植前)でその保護効果を検討し、冷保存後に1ppm H2溶液を直接血管内注入するHyFACS法が、IRIを有意に軽減させる事を解明した。
COやH2に代表される 幾多の生理活性を有するガス分子は、医療応用の可能性と共に 解決すべき複数の課題を有している。山積する障壁を個々に解決しながら、将来の臨床応用へと繋げたい。
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| Research Progress Status |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(11 results)
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[Journal Article] 境界グラフトの健常性維持と機能再生を目指した移植肝臓器保存戦略2017
Author(s)
秦浩一郎, 岡村裕輔, 玉木一路, 後藤徹, Yermek Nigmet, 日下部治郎, 吉川潤一, 田嶋哲也, 稲本道, 久保田豊成, 平尾浩史, 影山詔一, 田中宏和, 上本伸二
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Journal Title
Organ Biology
Volume: 24巻2号
Pages: Page61-67
Peer Reviewed
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[Presentation] Postoperative Thrombocytopenia (< 2 weeks) Determines the Fate of Adult LDLT: Proposal of “LTx-TMA”.2017
Author(s)
Koichiro Hata, Hirokazu Tanaka, Kayoko Endo, Jiro Kusakabe, Ichiro Tamaki, Tetsuya Tajima, Toru Goto, Junichi Yoshikawa, Takashi Ito, Atsushi Yoshizawa, Shintaro Yagi, Hideaki Okajima, Toshimi Kaido, Akira Shimizu, and Shinji Uemoto.
Organizer
The 9th Meeting of 5 Asian LDLT Centers, 21st Oct. 2017, Kyoto, Japan.
Int'l Joint Research
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[Presentation] Hydrogen Perfusion after Cold Storage; A New, Simple, and Non-invasive Graft Conditioning for Ameliorating Hepatic Ischemia/Reperfusion Injury?2017
Author(s)
Ichiro Tamaki, Koichiro Hata, Yusuke Okamura, Nigmet Yermek, Hirofumi Hirao, Toyonari Kubota, Osamu Inamoto, Jiro Kusakabe, Junichi Yoshikawa, Tetsuya Tajima, Toru Goto, and Shinji Uemoto.
Organizer
The 18th Congress of the European Society for Organ Transplantation (ESOT), 24-27 Sep. 2017, Barcelona, Spain.
Int'l Joint Research
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[Presentation] Hydrogen Perfusion after Cold Storage; A New, Simple, and Non-invasive Post-Conditioning for Ameliorating Hepatic Ischemia/Reperfusion Injury?2017
Author(s)
Ichiro Tamaki, Koichiro Hata, Yusuke Okamura, Nigmet Yermek, Hirofumi Hirao, Toyonari Kubota, Osamu Inamoto, Jiro Kusakabe, Junichi Yoshikawa, Hirokazu Tanaka, Shoichi Kageyama, Tetsuya Tajima, Toru Goto, and Shinji Uemoto.
Organizer
The 52nd meeting of the European Society for Surgical Research (ESSR), 14-17 June 2017, Amsterdam, the Netherlands.
Int'l Joint Research
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[Presentation] Efficacy of the novel Preservation Solution, Ecosol, in a rat liver transplantation model.2017
Author(s)
TANAKA Hirokazu, Doorschodt BMD, Fukushima FK, Assar AMAM, Kadaba Srinivasan, Pawlowsky KP, Hata KH, Tolba RT.
Organizer
The 52nd meeting of the European Society for Surgical Research (ESSR), 14-17 June 2017, Amsterdam, the Netherlands.
Int'l Joint Research
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[Presentation] V5 & V8 Reconstruction in Right-lobe Living-Donor Liver Transplantation; Our Standardized Procedures and Recent Modification of “half-circumferential anastomosis”.2017
Author(s)
Koichiro Hata, Tetsuya Tajima, Takayuki Anazawa, Atsushi Yoshizawa, Shintaro Yagi, Hideaki Okajima, Toshimi Kaido, and Shinji Uemoto.
Organizer
The 6th Biennial Congress of the Asian-Pacific Hepato-Pancreato-Biliary Association, 7-10, June 2017, Yokohama, Japan.
Int'l Joint Research
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[Presentation] Postoperative Low Platelet Count and Elevated Total Bilirubin Impact the Mortality and Morbidity in Living-donor Liver Transplantation.2017
Author(s)
Jiro Kusakabe, Koichiro Hata, Yusuke Okamura, Ichiro Tamaki, Nigmet Yermek, Junichi Yoshikawa, Tetsuya Tajima, Toru Goto, Hirokazu Tanaka, Hideaki Okajima, Toshimi Kaido, and Shinji Uemoto.
Organizer
15th Congress of the Asian Society of Transplantation (CAST), 27-30 November 2017, Cebu, Philippines
Int'l Joint Research
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[Presentation] Bortezomib against Post-operative Antibody-Mediated Rejection in ABO-incompatible Living-Donor Liver Transplantation: Report of a Successful Case.2017
Author(s)
Tetsuya Tajima, Koichiro Hata, Hideaki Okajima, Ken Fukumitsu, Atsushi Yoshizawa, Ichiro Tamaki, Nigmet Yermek, Jiro Kusakabe, Junichi Yoshikawa, Toru Goto and Shinji Uemoto
Organizer
15th Congress of the Asian Society of Transplantation (CAST), 27-30 November 2017, Cebu, Philippines.
Int'l Joint Research
