血管新生阻害治療の盲点：大腸癌細胞の新たな環境適応機構とその制御法の開発

2015 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 15H04931
• Research Institution: The University of Tokushima
• Principal Investigator: 近藤 茂忠 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部, 准教授 (40304513)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 増田 清士 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部, 准教授 (00457318) ; 二川 健 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部, 教授 (20263824)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2018-03-31
• Keywords: VEGF / VEGF-R / 分子標的薬 / がん細胞の悪性転換

Outline of Annual Research Achievements

本研究では、VEGF・VEGFR分子標的薬を感知する分子基盤と、これら分子標的薬により活性化されるがん細胞の「適応プログラム」を解明し、このプログラムによるがん細胞悪性化の全容解明を目的とする。本年度に実施した研究の成果は以下である。
In vivo環境下におけるがん細胞のVEGFR分子標的薬感知機構を検討するために、がん細胞移植モデルを構築し、以下の３条件（1. 血管新生と、がん細胞のVEGFモニター・システムの両方を阻害するモデル, 2. 血管新生のみを阻害しがん細胞のVEGFモニター・システムは阻害しないモデル, 3. がん細胞のVEGFモニター・システムのみを阻害して、血管新生は阻害しないモデル）を検討した。結果は当初予想通り、モデル１と３では、細胞死抵抗性と浸潤能の亢進が起こった。モデル２では、細胞死は顕著に増加し、浸潤能の亢進は認められなかった。また、担がんマウスにおけるVEGF以外の血管新生因子受容体の阻害実験については、in vivoでの至適阻害投与量を決定し、現在その効果を検討中である。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

本研究で計画していた、VEGF以外の血管新生因子受容体の阻害実験を構築するのに予定以上の時間がかかってしまったため。計画していた解析は平成２８年度内に終了する予定である。

Strategy for Future Research Activity

研究課題の今後の推進方策については、平成２７年度で完了できなかったVEGF以外の血管新生因子受容体の阻害実験についての解析を引き続き行なう。また、当初予定通り、培養がん細胞を用いたVEGF-R分子標的薬によるVEGFシステムの破綻を感知する分子基盤の解析を重点的に検討する予定である。

Research Products

• [Journal Article] Prevention of skeletal muscle atrophy in vitro using anti-ubiquitination oligopeptide carried by atelocollagen (2015)
  • Author(s): Kawai N, Hirasaka K, Maeda T, Haruna M, Shiota C, Ochi A, Abe T, Kohno S, Ohno A, Teshima-Kondo S, Mori H, Tanaka E, and Nikawa T.
  • Journal Title: Biochim Biophys Acta Volume: 1853 Pages: 873-880
  • DOI: 10.1016/j.bbamcr.2015.01.024.
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] A novel myogenic function residing in the 5’ non-coding region of Insulin receptor substrate-1 (Irs-1) transcript (2015)
  • Author(s): Nagano H, Yamagishi N, Tomida C, Yano C, Aibara K, Kohno S, Abe T, Ohno A, Hirasaka K, Okumura Y, Mills EM, Nikawa T, and Teshima-Kondo S.
  • Journal Title: BMC Cell Biol. Volume: 16 Pages: 8
  • DOI: doi: 10.1186/s12860-015-0054-8.
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Chronic exposure of VEGF inhibitors promotes the malignant phenotype of colorectal cancer cells (2015)
  • Author(s): Tomida C, Yamagishi N, Aibara K, Yano C, Uchida T, Abe T, Ohno A, Hirasaka K, Nikawa T, and Teshima-Kondo S.
  • Journal Title: J. Med. Invest. Volume: 62 Pages: 75-79
  • DOI: doi: 10.2152/jmi.62.75.
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] The malignant progression effects of regorafenib in human colon cancer cells (2015)
  • Author(s): Tomida C, Yamagishi N, Aibara K, Yano C, Uchida T, Abe T, Ohno A, Hirasaka K, Nikawa T, and Teshima-Kondo S.
  • Journal Title: J. Med. Invest. Volume: 62 Pages: 195-198
  • DOI: doi: 10.2152/jmi.62.195.
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
• [Presentation] VEGF阻害薬による大腸がん細胞の悪性化とその分子機構の解明 (2015)
  • Author(s): 冨田知里, 相原可奈, 矢野千晶, 山岸直子, 安倍知紀、真板（大野）綾子, 二川健, 近藤茂忠
  • Organizer: 第38回日本分子生物学会大会
  • Place of Presentation: 神戸ポートアイランド（兵庫県神戸市）
  • Year and Date: 2015-12-01 – 2015-12-04
• [Presentation] VEGF受容体阻害薬によるがん細胞の悪性進展機構の解明 (2015)
  • Author(s): 相原可奈, 冨田知里, 矢野千晶, 山岸直子, 安倍知紀、真板（大野）綾子, 二川健, 近藤茂忠
  • Organizer: 第38回日本分子生物学会大会
  • Place of Presentation: 神戸ポートアイランド（兵庫県神戸市）
  • Year and Date: 2015-12-01 – 2015-12-04
• [Presentation] Chemopreventive effects of polyphenols on malignant phenotypes induced by chronic inhibition on VEGF in colorectal cancer cells (2015)
  • Author(s): Shigetada Teshima-Kondo, Yano Chiaki, Yamagishi Naoko, Tomida Chisato, Aibara Kana, Abe Tomoki, Ohno Ayako, Nikawa Takeshi
  • Organizer: 第12回アジア栄養学会議
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • Year and Date: 2015-05-14 – 2015-05-18
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] N-Myristoylated ubiquitin ligase Cbl-b inhibitor prevents on glucocorticoide-induced atrophy in mouse skeletal muscle (2015)
  • Author(s): Marina Takagi, Arisa Ochi, Kanako Kitahata, Hikaru Kishimoto, Reiko Nakao, Ayako Maita, Shigetada Kondo, Tomoki Abe, Hisao Nemoto, Takeshi Nikawa
  • Organizer: 第12回アジア栄養学会議
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • Year and Date: 2015-05-14 – 2015-05-18
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Cbl-b is a Critical Regulator of macrophage Activation With Obesity-Induced insulin Resistance in Mice (2015)
  • Author(s): Tomoki Abe, Katsuya Hirasaka, Takayuki Uchida, Marina Takagi, Ayako Ohno, Shigetada Kondo, Takeshi Nikawa
  • Organizer: 第12回アジア栄養学会議
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • Year and Date: 2015-05-14 – 2015-05-18
  • Int'l Joint Research