2018 Fiscal Year Annual Research Report
Elucidation of the mechanisms of cellar and molecular transduction to the brain for trigger of pain chronification
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15H04968
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
中江 文 大阪大学, 生命機能研究科, 特任教授(常勤) (60379170)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
熊谷 雄太郎 国立研究開発法人産業技術総合研究所, 生命工学領域, 主任研究員 (00528408)
中井 國博 福井大学, 学術研究院医学系部門(附属病院部), 准教授 (80362705)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | マクロファージ / 痛み / 術後遷延痛 / 高解像MRI |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本年度は、昨年度に引き続き、術後遷延性疼痛モデルを作成し、そのタイムコースに応じてサイトカインがどのように変動するかの分析を行った。そのために、ワイルドタイプの動物と、各種KOマウスを使用した。分析したのは、サイトカインとケモカイン約30種であり、疼痛行動の減弱しているKOマウスにおける発現パターンと、ワイルドタイプの発現パターンに顕著な違いを認めた。
術後遷延性疼痛モデルの脳内の活動がどのような変化をきたしているかを分析するために、術後遷延性疼痛モデルの術後2日目（急性期）、4週後（慢性期）についてマンガン造影MRIの撮像を行った。その結果、各部位の活動性について有意な差を認めなかったが、その活動パターンについては、2日目、4週間後については手術前に比べて顕著な差を認めた。さらに、鎮痛薬の薬効を見るための実験を行った。鎮痛薬としてはブプレノルフィン、メロキシカム、ガバペンチンを用いた。ブプレノルフィンは、4週後にあたる個体に対し、撮像2日前から12時間おきに4回、0.1㎎/㎏の投与を行った。メロキシカムは、2日後と4週後にあたる個体に対し、撮像2日前から24時間おきに2回、5mg/kgの投与を行った。ガバペンチンは、4週後にあたる個体に対し、撮像2日前から12時間おきに4回、100mg/kgと10mg/kgを異なるグループに投与した。疼痛行動の評価を行ったところ、機械刺激に対する疼痛閾値は投与個体と非投与個体の間で有意な差を認めた。疼痛行動評価を行った個体以外を用いて、マンガン造影MRIを撮像したところ、ブプレノルフィン投与個体の脳内活動パターンは手術前の脳内活動パターンに近い傾向を呈した。ガバペンチンの用量の違う2つのグループでも異なる傾向を示した。これらの結果については、明らかに違いを認めている、その定量化を検討していく必要がある。
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| Research Progress Status |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(6 results)
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[Presentation] Data Driven Quantification of the Effects of different doses of Gabapentin for Pain in Chronic Phase in Mice using Manganese-Enhanced MRI with AI based analyses2019
Author(s)
Aya Nakae, Kunihiro Nakai, Yoshichika Yoshioka, Hiroki Kato, Chie Kishimoto, Koutaro Nomura, Miho Nakanishi, Makoto Miyamae, Ryotaro Urabe, Junichiro Enmi, Toshio Yanagida
Organizer
European Pain Federation
Int'l Joint Research
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[Presentation] マウスの慢性の痛みのAIを用いた客観的評価の試み～マンガン造影MRIを用いた投薬量による違いの検証～2019
Author(s)
岸本千恵, 中江文, 中井國博, 吉岡芳親, 加藤弘樹, 能村幸大郎, 中西美保, 宮前誠, 浦邊亮太朗, 圓見純一郎, 柳田敏雄
Organizer
第41回日本疼痛学会
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