2016 Fiscal Year Annual Research Report
患者由来マウスゼノグラフトのゲノミクス解析による薬剤感受性予測血中マーカーの開発
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15H04973
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
神波 大己 京都大学, 医学研究科, 准教授 (20402836)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山崎 俊成 京都大学, 医学研究科, 講師 (00607749)
小林 恭 京都大学, 医学研究科, 助教 (00642406)
寺田 直樹 京都大学, 医学研究科, 助教 (60636637)
小川 修 京都大学, 医学研究科, 教授 (90260611)
中村 英二郎 京都大学, 医学研究科, 特定准教授 (90293878)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 腎癌 / 前立腺癌 / CTC / ctDNA |
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| Outline of Annual Research Achievements |
前立腺癌と腎細胞癌は、発生や進展のシグナル伝達経路が徐々に解明され、それらに対応した標的治療が実践されている。一方、患者個々で治療反応性が異なることが大きな問題となっており、治療薬の効果を事前に予測できるバイオマーカーの開発が求められている。
本研究では、以前より継続的に樹立しているpatient derived xenograft(PDX)を用いた全ゲノムシークエンスを行い、各々のPDXの薬剤感受性に関わる遺伝子変異プロファイリングを作成した上で、circulating tumor cell (CTC)やcirculating tumor DNA (ctDNA)を用いた新規バイオマーカーの開発を目指す。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
PDXや細胞株で作成したxenograft modelの維持が困難である。またマウスの血液からCTCを抽出する方法が確立できておらず、また一匹のマウスから経時的に血液を採取することも極めて難しい。したがって現在腎癌や前立腺癌患者の血液から抽出したCTCやctDNAで実験を進めている。
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| Strategy for Future Research Activity |
前立腺癌では患者検体からctDNAを抽出し、アンドロゲン受容体遺伝子の増幅や変異をDigital PCRや次世代シーケンスで解析する方法を確立した。今後症例数を増やしていき、薬剤効果予測マーカーになりうるか検討する。またCTC由来のmRNAを抽出する方法も確立したので、薬剤投与前後での遺伝子発現を解析する準備に取り掛かる。
腎癌も分子標的薬治療を受けている患者を対象に血液を定期的に採取している。まずはctDNAを抽出し、病勢を把握できるマーカーになりうるか評価する。また薬剤投与前後でctDNAをシーケンスし薬剤感受性に関与しそうな遺伝子異常を探索する準備を行なう。
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Research Products
(5 results)
