2015 Fiscal Year Annual Research Report

前立腺癌抗原提示能を確立させる樹状細胞内分子機構の解明と創薬への展開

Research Project

Project/Area Number	15H04974
Research Institution	Okayama University
Principal Investigator	那須保友岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (20237572)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	渡邉豊彦岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 准教授 (30432644) 植木英雄岡山大学, 医学部, 技術専門職員 (90537218)
Project Period (FY)	2015-04-01 – 2018-03-31
Keywords	腫瘍学 / 抗癌免疫 / 前立腺癌
Outline of Annual Research Achievements	本研究では、独自に開発した融合タンパク質群および担癌マウスモデルを用いて、樹状細胞分化の際のどのような細胞内シグナルが癌抗原クロスプレゼンテーション機構の構築に関与するかを明らかにし、樹状細胞の癌抗原提示能を確立させる分子基盤を解明する。さらに、樹状細胞分化・癌抗原提示能獲得の最適化の観点から、難治性前立腺癌に対する新規の癌ワクチン創薬につなげることを目的としている。すなわち、本研究は、「樹状細胞が持つ癌抗原クロスプレゼンテーション機構がどのように構築されるのかを解明」するin vitro 研究と、「樹状細胞の癌抗原提示能を確立させる分子基盤の解明と最適化」に関するin vivo 研究から成る。この二つの結果を有機的にリンクさせることにより、in vivo での担癌マウスモデル治療実験でのCTL 機能アッセイの結果に基づき、in vitro 研究で樹状細胞分化の際のどのような細胞内サイトカイン（様）シグナルや分子のどういった動態が、癌抗原クロスプレゼンテーション機構の確立・活性化（≒癌抗原提示能の増強）に強く関与するかを明らかにすることが可能となる。さらに、クロスプレゼンテーション機構そのもののどのKey 分子が、より強く癌抗原提示能を決定するのかを明らかにすることにより、癌抗原提示能を確立させる分子基盤を解明し、樹状細胞分化の最適化の観点から難治性前立腺癌に対する新規の癌ワクチン創薬に展開する為の基盤を確立する。本年度の研究により、マウス生体内に癌抗原－サイトカイン融合タンパク質を投与することによって、当該抗原に対する抗体の著名な上昇を確認した。癌抗原クロスプレゼンテーション機構を解析する為のマウスモデルが確立されつつある。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned. Reason 癌抗原クロスプレゼンテーション機構を解析する為のマウスモデルが確立されつつあり、研究は順調に進展している。
Strategy for Future Research Activity	本年度に引き続き、樹状細胞が持つ癌抗原クロスプレゼンテーション機構がどのように構築されるのかを解明する。樹状細胞(DC)において癌抗原提示能を確立させる分子基盤を解明する為に、癌抗原提示能の本態である癌抗原を細胞内で抗原ペプチド化し提示する癌抗原クロスプレゼンテーション機構の構築に焦点を合わせる。本年度までの研究にてin vivo条件で癌抗原能を有する前立腺癌抗原の一つを同定した。来年度は当該抗原について樹状細胞分化の際のどのような細胞内シグナルや分子が癌抗原クロスプレゼンテーション機構の確立に強く関与するかを解析する。