2017 Fiscal Year Annual Research Report
Elucidation of the establishment of prostatic antigen presenting ability in dendritic cells, and development of novel medicines
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15H04974
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
那須 保友 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (20237572)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
渡邉 豊彦 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 准教授 (30432644)
植木 英雄 岡山大学, 医学部, 技術専門職員 (90537218)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 前立腺癌 / 癌抗原 / 免疫原性 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
我々は、独自に開発した融合タンパク質群および担癌マウスモデルを用いて、樹状細胞分化の際のどのような細胞内シグナルが癌抗原クロスプレゼンテーション機構の構築に関与するかを明らかにし、樹状細胞の癌抗原提示能を確立させる分子基盤を解明する為の基盤研究を実施してきた。癌抗原としては前立腺酸性ホスファターゼ（PAP）、前立腺特異抗原（PSA）、Prostate specific membrane antigen（PSMA）、Melanoma associated antigen-A4（MAGEA4）、Extracellular matrix metalloproteinase inducer（EMMPRIN）等のタンパク質に焦点を当てて、これらの前立腺癌抗原を含む融合タンパク質を用いて研究を進めてきた。今回の研究により、サイトカイン（GM-CSFやIL-4等）をそれぞれ融合させた癌抗原-cytokine融合タンパク質を担癌マウスモデルに投与することにより、当該前立腺癌抗原に対する特異抗体の産生量に大きな違いがあることが明らかとなった。研究を進める過程で、当該マウスモデルにおける抗癌作用が液性免疫主体なのか、細胞性免疫主体なのかを明らかにすることができた。抗癌サイトカイン様機能を持つREICタンパク質についても、各種の動物実験系を用いて、またアデノウイルスベクター等による強制発現系を用いた研究を展開し成果を得た。抗癌免疫の確立には、生体内における各種細胞でのMHCクラス1およびクラス2タンパク質の発現と細胞内動態が極めて重要である。本研究の実施により、これらのMHC分子のエンドサイトーシスと細胞内動態を癌抗原クロスプレゼンテーション機構の構築と一体化して解析する研究系が確立されつつある。今回の研究により、癌抗原の免疫原性の成立が、癌細胞内での抗原タンパク質消化・ペプチド化プロセスと密接に関わっている可能性が改めて示唆された。引き続き研究を継続し、樹状細胞分化・癌抗原提示能獲得の最適化の観点から、難治性前立腺癌に対する新規の癌ワクチン創薬につなげていく予定である。
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| Research Progress Status |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(1 results)
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[Journal Article] Promising therapeutic efficacy of a novel reduced expression in immortalized cells/dickkopf-3 expressing adenoviral vector for hepatocellular carcinoma.2017
Author(s)
Sawahara H, Shiraha H, Uchida D, Kato H, Kato R, Oyama A, Nagahara T, Iwamuro M, Horiguchi S, Tsutsumi K, Mandai M, Mimura T, Wada N, Takeuchi Y, Kuwaki K,Onishi H, Nakamura S, Watanabe M, Sakaguchi M, Takaki A, Nouso K, Yagi T, Nasu Y,Kumon H, Okada H.
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Journal Title
J Gastroenterol Hepatol.
Volume: 32
Pages: 1769-1777
DOI
Peer Reviewed / Open Access
