2017 Fiscal Year Annual Research Report
Elucidation of refractory mechanism to the molecular targeted therapy for renal cell carcinoma
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15H04977
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
大家 基嗣 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 教授 (00213885)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
菊地 栄次 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 准教授 (10286552)
三上 修治 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (20338180)
小坂 威雄 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (30445407)
篠島 利明 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (60306777)
水野 隆一 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (60383824)
浅沼 宏 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 准教授 (70245570)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 腎細胞癌 / 分子標的治療 / 免疫チェックポイント阻害薬 / 治療抵抗性 / リスク分類 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
2016年に免疫チェックポイント阻害薬のうちPD-1抗体であるニボルマブの腎細胞癌に対する適応が承認された。PD-1抗体のポジショニングはTKI治療に抵抗性のセカンドライン以降である。我々はTKI治療後の腎細胞癌組織を検索したところ、がんおよびリンパ球のPDL-1の発現とリンパ球のPD-1の発現が顕著に増強されていることを発見した。
PD-1抗体であるニボルマブとCTLA-4抗体であるイピリムマブとの併用がファーストラインの治療薬としてsunitinibよりも有効であることが報告された。しかし、これはIMDCリスク分類においてintermediateとpoorリスク群にのみ観察され、favorable群においてはむしろsunitinibが有効であった。日常の臨床での適応を今後考えるにあたって、ここで問題なのはIMDCリスク分類である。Intermediate群が全体の50%以上を占め、不均一性、つまり予後がばらつく。ファーストラインの治療を始めた際の反応性によりIntermediate群の不均一性を解消できることを示した(論文：Mizuno R et al. Jpn J Clin Oncol, 47(12),1170-1174, 2017)。
また、sunitinibの効果にMDSC (myeloid derived suppressor cell) がバイオマーカーであることを示した(論文：Mizuno R et al. Cancer Sci,108(9),1858-1863,2017)。これは分子標的薬治療の予後因子が自然免疫に関わる単球由来の細胞の数であることを明らかにしたと言える。血管新生が腎細胞癌の発癌に強く関連するが、難治性のフェノタイプは炎症に関連することを示した画期的な研究と評価される。
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| Research Progress Status |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(26 results)
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[Journal Article] Overall survival of first-line axitinib in metastatic renal cell carcinoma: Japanese subgroup analysis from phase II study.2017
Author(s)
Oya M, Tomita Y, Fukasawa S, Shinohara N, Habuchi T, Rini BI, Fujii Y, Kamei Y, Umeyama Y, Bair AH, Uemura H
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Journal Title
Cancer Sci.
Volume: 108(6)
Pages: 1231-1239
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Nivolumab versus everolimus in advanced renal cell carcinoma: Japanese subgroup analysis from the CheckMate 025 study.2017
Author(s)
Tomita Y, Fukasawa S, Shinohara N, Kitamura H, Oya M, Eto M, Tanabe K, Kimura G, Yonese J, Yao M, Motzer RJ, Uemura H, McHenry MB, Berghorn E, Ozono S
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Journal Title
Jpn J Clin Oncol.
Volume: 47(7)
Pages: 639-646
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Angiogenic, inflammatory and immunologic markers in predicting response to sunitinib in metastatic renal cell carcinoma.2017
Author(s)
Mizuno R, Kimura G, Fukasawa S, Ueda T, Kondo T, Hara H, Shoji S, Kanao K, Nakazawa H, Tanabe K, Horie S, Oya M
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Journal Title
Cancer Sci.
Volume: 108(9)
Pages: 1858-1863
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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