2018 Fiscal Year Annual Research Report
The mechanisms for maintenance of pregnancy or failure of pregnancy by the view point of feto-maternal immune-interaction
| Project/Area Number |
15H04980
|
|---|
| Research Institution | University of Toyama |
|---|
Principal Investigator |
齋藤 滋 富山大学, 大学院医学薬学研究部(医学), 教授 (30175351)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
村口 篤 富山大学, 大学院医学薬学研究部(医学), 特別研究教授 (20174287)
二階堂 敏雄 富山大学, 事務局, 理事・副学長 (50180568)
瀧澤 俊広 日本医科大学, 大学院医学研究科, 大学院教授 (90271220)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2019-03-31
|
| Keywords | 産科学 / 胎児医学 / 免疫学 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
免疫寛容が存在するため、胎児・胎盤は母体免疫系から拒絶されずに、妊娠が維持される。これまで胎児染色体正常流産ならびに妊娠高血圧腎症（PE）では、免疫寛容を誘導する制御性T細胞（Treg）が減少する事を報告してきたが、平成30年度の村口との共同研究により、Treg細胞に発現するT細胞受容体(TCR)を1つの細胞毎にシークエンスした。その結果、流産脱落膜では免疫抑制活性の強いeffector Tregの割合が低下するが、胎児抗原特異的と考えられるクローナルなTregは減少しなかった。一方、妊娠高血圧腎症脱落膜では、effector Tregの減少は軽微であったが、クローナルなTregの著明な減少を認めた。即ち、胎児染色体正常流産例では子宮でのeffector Treg細胞の低下に起因し、妊娠高血圧腎症では胎児抗原特異的Tregの減少に起因する事が、初めて判った(Front Immunol. 2018, 2019)。
次に胎児(父親)抗原特異的Tregの誘導機序をマウス（BALB/C×DBA/2）で検討した。その結果、正常DBA/2♂マウスとの交配で、子宮にMHC class IIlowCD86lowのimmature DCが増加する事、このDCはMLR反応を抑制する事、in vitroで子宮DCと脾臓由来のT細胞を共培養しIL-2、TGF-β添加培地で培養するとVβ6+Tregが選択的に増加した。一方、精嚢除去し精漿分泌がないDBA/2♂マウスとの交配では、子宮のDCはVβ6+（父親抗原特異的）Tregを誘導させなかった。この事より精漿のプライミングが父親抗原特異的なTreg誘導に必要である事が証明された（論文投稿中）。この結果は、同棲期間が短い妊娠、避妊でコンドームを使用するカップル、初産婦で妊娠高血圧腎症発生リスクが高まる疫学的事実を良く説明できる。
|
| Research Progress Status |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
|
| Strategy for Future Research Activity |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
|
Research Products
(53 results)
-
-
-
-
[Journal Article] Neutrophil Depletion Exacerbates Pregnancy Complications, Including Placental Damage, Induced by Silica Nanoparticles in Mice2018
Author(s)
Higashisaka K, Nakashima A, Iwahara Y, Aoki A, Nakayama M, Yanagihara I, Lin Y, Nagano K, Tsunoda S, Saito S, Yoshioka Y, Tsutsumi Y.
-
Journal Title
Frontiers in Immunology
Volume: 9
Pages: 1850
DOI
Peer Reviewed
-
[Journal Article] CD11c+ M1-like macrophages (MΦs) but not CD206+ M2-like MΦ are involved in folliculogenesis in mice ovary2018
Author(s)
Ono Y, Nagai M, Yoshino O, Koga K, Nawaz A, Hatta H, Nishizono H, Izumi G, Nakashima A, Imura J, Tobe K, Fujii T, Osuga Y, Saito S.
-
Journal Title
Scientific Reports
Volume: 8
Pages: 8171
DOI
Peer Reviewed
-
[Journal Article] 17OHP-C in patients with spontaneous preterm labor and intact membranes: is there an effect according to the presence of intra-amniotic inflammation?2018
Author(s)
Yoneda S, Yoneda N, Shiozaki A, Yoshino O, Ueno T, Niimi H, Kitajima I, Tamura K, Kawasaki Y, Makimoto M, Yoshida T, Saito S.
-
Journal Title
American Journal of Reproductive Immunology
Volume: 80
Pages: e12867～e12867
DOI
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Sludge reflects intra-amniotic inflammation with or without microorganisms2018
Author(s)
Yoneda N, Yoneda S, Niimi H, Ito M, Fukuta K, Ueno T, Ito M, Shiozaki A, Kigawa M, Kitajima I, Saito S.
-
Journal Title
American Journal of Reproductive Immunology
Volume: 79
Pages: e12807～e12807
DOI
Peer Reviewed
-
-
-
[Journal Article] A cloning and expression system to probe T-cell receptor specificity and assess functional avidity to neoantigens2018
Author(s)
Hu Z, Anandappa AJ, Sun J, Kim J, Leet DE, Bozym DJ, Chen C, Williams L, Shukla SA, Zhang W, Tabbaa D, Steelman S, Olive O, Livak KJ, Kishi H, Muraguchi A, Guleria I, Stevens J, Lane WJ, Burkhardt UE, Fritsch EF, Neuberg D, Ott PA, Keskin DB, Hacohen N, Wu CJ.
-
Journal Title
Blood
Volume: 132
Pages: 1911～1921
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
-
-
-
[Journal Article] Identification of Tumoricidal TCRs from Tumor-Infiltrating Lymphocytes by Single-Cell Analysis2018
Author(s)
Shitaoka K, Hamana H, Kishi H, Hayakawa Y, Kobayashi E, Sukegawa K, Piao X, Lyu F, Nagata T, Sugiyama D, Nishikawa H, Tanemura A, Katayama I, Murahashi M, Takamatsu Y, Tani K, Ozawa T, Muraguchi A.
-
Journal Title
Cancer Immunology Research
Volume: 6
Pages: 378～388
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
[Presentation] Clonally expanded populations of cytotoxic T cell in tumor infiltrated lymphocyte and peripheral blood in uterine endometrial cancer.2018
Author(s)
Tsuda K, Kishi H, Nakashima A, Hamana H, Tsuda S, Shima T, Shitaoka K, Kobayashi E, Ozawa T, Muraguchi A, Saito S.
Organizer
第47回日本免疫学会学術集会
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
[Book] Preeclampsia2018
Author(s)
Nakashima A, Aoki A, Kusabiraki T, Shima T, Yoshino O, Cheng SB, Sharma S, Saito S.
Total Pages
290
Publisher
Springer
-
-
