2017 Fiscal Year Annual Research Report
Elucidation of folliculogenesis by spatio-temporal investigation
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15H04984
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
岩瀬 明 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院教授 (20362246)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
後藤 真紀 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院講師 (90378125)
滝川 幸子 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院講師 (70456664)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 生殖医学 / 卵巣 / 卵胞発育 / タイムラプス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
成熟卵が獲得できない、卵の質が悪いといった卵巣要因が現在の不妊治療におけるリミッティングファクターとなっている。本研究では初期卵胞発育制御機構とその関連要因を解明し、この段階に介入することにより、残存卵胞が少ない、卵の質が悪いといった病態の治療法開発や凍結保存卵巣の体外培養系の確立をめざしている。
平成28年度までの研究で、マウス卵巣組織培養の継時的観察系を確立し、GDF-9, bFGFを卵巣体外培養系での初期卵胞発育促進因子の候補として、AMHを抑制因子の候補として同定した。平成29年度は同様の系にて、CNPと新規ペプチド因子であるkisspeptin, phonexinの卵胞発育促進効果を見出した。より効率的な卵胞発育促進系を確立するため、GDF-9, bFGF, CNP, kisspeptin, phonexinの併用効果を検証したが、相加効果を見出すことはできなかった。AMHによる抑制効果を逆手にとり、AMHレセプター中和抗体を卵巣組織培養の系に添加したところ、効率的な卵胞発育促進効果をみとめた。AMHレセプター中和抗体とphonexinについては併用による相加効果をみとめた。マウス卵巣で得られた知見をヒト卵巣組織培養に応用した。顆粒膜細胞の増殖をBrdU取り込みパルスラベルで確認したところ、上記候補薬剤の添加で顆粒膜細胞の増殖が促進されることを見出したが、体外培養系で成熟卵を得るところまでは至らなかった。ヒトの場合、卵巣の組織学的特徴、卵胞発育に要する時間がマウスと大きく異なるため、本方法で促進した卵胞発育を、卵胞培養系につなげていくことが現実的であるという結論にいたった。
卵胞発育にはステロイド産生も重要なファクターであるが、この点についてはFOXL2に注目し、ヒト不死化顆粒膜細胞株を用いた実験により、FOXL2の性ステロイド産生機序を分子レベルで明らかにした。
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| Research Progress Status |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(15 results)
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[Journal Article] PAI-1 in granulosa cells is suppressed directly by statin and indirectly by suppressing TGF-β and TNF-α in mononuclear cells by insulin sensitizing drugs.2017
Author(s)
Kaori Yamada-Nomoto, Osamu Yoshino, Ikumi Akiyama, Akira Iwase, Yosuke Ono, Tomoko Nakamura, Miyuki Harada, Akitoshi Nakashima, Tomoko Shima, Akemi Ushijima, Yutaka Osuga, Russel Jeffrey Chang, Shunichi Shimasaki, Shigeru Saito
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Journal Title
American Journal of Reproductive Immunology
Volume: 78
Pages: e12669
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Presentation] Exogenous GDF-9 Treatment Induces Follicular Development Through Downregulation of Anti-Mullerian Hormone Receptor as Visualized in the Sliced Ovarian Tissue Culture System2018
Author(s)
Tomohiko Murase, Akira Iwase, Kouji Komatsu, Wei Wei, Umida Ganieva, Bayasula, Ying Qin, Phuoc Xuan Nguyen, Sayako Yoshita, Ayako Muraoka, Shotaro Hayashi, Yukiyo Kasahara, Natsuki Nakanishi, Takashi Nagai, Ken Shimizu, Chiharu Ishida, Tomoko Nakamura, Satoko Osuka, Maki Goto, Fumitaka Kikkawa
Organizer
65th Society for Reproductive Investigation Annual Scientific Meeting
Int'l Joint Research
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[Presentation] Directive Action of Neuropeptide Phoenixin and Its Receptor GPR173 during Folliculogenesis2018
Author(s)
Phuoc Xuan Nguyen, Akira Iwase, Tomohiko Murase, Umida Ganieva, Ying Qin, Bayasula, Ken Shimizu, Satoko Osuka, Tomoko Nakamura, Maki Goto, Fumitaka Kikkawa
Organizer
65th Society for Reproductive Investigation Annual Scientific Meeting
Int'l Joint Research
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[Presentation] Epigenetic regulation of gonadotropin receptor expression in human granulosa cells.2017
Author(s)
Ken Shimizu, Akira Iwase, Phuoc Xuan Nguyen, Ganieva Umida, Ying Qin, Bayasula, Natsuki Nakanishi, Takashi Nagai, Yukiyo Kasahara, Tomohiko Murase, Nao Kato, Chiharu Ishida, Satoko Osuka, Tomoko Nakamura, Sachiko Takikawa, Maki Goto, Fumitaka Kikkawa
Organizer
4th World Congress of Reproductive Biology
Int'l Joint Research
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[Presentation] Phoenixin (PNX) and its novel receptor GPR173 in human ovary: Expression and regulation for steroidogenic enzymes.2017
Author(s)
Phuoc Xuan Nguyen, Akira Iwase, Tomohiko Murase, Ganieva Umida, Ying Qin, Bayasula, Ken Shimizu, Satoko Osuka, Sachiko Takikawa, Maki Goto, Fumitaka Kikkawa
Organizer
4th World Congress of Reproductive Biology
Int'l Joint Research
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[Presentation] Exogenous growth differentiation factor-9 treatment induces follicle development through downregulation of anti-Müllrian hormone receptor as visualized in the sliced ovarian tissue culture system.2017
Author(s)
Tomohiko Murase, Akira Iwase, Kouji Komatsu, Bayasula, Ying Qin, Phuoc Xuan Nguyen, Natsuki Nakanishi, Takashi Nagai, Ken Shimizu, Nao Kato, Satoko Osuka, Sachiko Takikawa, Maki Goto, Fumitaka Kikkawa
Organizer
4th World Congress of Reproductive Biology
Int'l Joint Research
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[Presentation] Proteome analysis for ovarian autoimmunity in primary ovarian insufficiency (POI) patients.2017
Author(s)
Satoko Osuka, Akira Iwase, Yukiyo Kasahara, Shotaro Hayashi, Phuoc Xuan Nguyen, Ying Qin, Takashi Nagai, Ken Shimizu, Bayasula, Tomohiko Murase, Sachiko Takikawa, Maki Goto, Fumitaka Kikkawa
Organizer
4th World Congress of Reproductive Biology
Int'l Joint Research
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