2017 Fiscal Year Annual Research Report
Development of comprehensive therapeutic storategies for diabetic retinopathy
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15H04995
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
石橋 達朗 九州大学, 大学病院, 病院長 (30150428)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
池田 康博 九州大学, 医学研究院, 准教授 (20380389)
星野 友 九州大学, 工学研究院, 准教授 (40554689)
吉田 茂生 九州大学, 大学病院, 助手 (50363370)
中尾 新太郎 九州大学, 大学病院, 講師 (50583027)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 糖尿病網膜症 / テネイシンC / 上皮間葉移行 / SARA / Smad2/3 / バリアー機能 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
1.我々はこれまで、糖尿病網膜症に伴う線維血管増殖にテネイシンC(TNC)が関与することを報告した。今年度は、TNCによる網膜色素上皮(RPE)細胞の上皮間葉移行(EMT)への関与を検討した。In vitroでは、TNC siRNA導入後TGF-β2で刺激したRPE細胞のEMTマーカー(αSMA, SNAIL, E-cadherin)の遺伝子発現、蛋白発現を検討した。また、TNC siRNA導入時のSmad2/3リン酸化とSmad2/3, SARA結合能の変化をウェスタンブロット、免疫沈降法で検討した。In vivoでは、マウス線維血管増殖モデルの光凝固後7日目にTNC siRNAを硝子体注射し、21日目の線維組織体積を比較した。TNC siRNAはTGF-β2依存性のEMTを抑制した。TNC siRNAはTGF-β2により誘導されるSmad2/3リン酸化を抑制し、同時にSmad2/3とSARAの結合能を抑制した。さらにマウスモデルにおいて、TNC siRNAを硝子体注射した群ではコントロール群と比べ線維組織体積が減少した。TNCはRPE細胞においてSARA, Smad2/3を介したTGF-β2依存性EMTに関与することが示唆された。
2.リパスジル(ROCK阻害剤)がVEGF以外の炎症性サイトカインによるバリアー機能破綻を抑制するのではないかと仮説を立て、in vitroにて検証を行った。リパスジルを培養血管内皮細胞上清に前投与した後に、炎症性サイトカイン刺激(MCP-1, IL-6, TNFa)を行ったところ、TEER(経内皮電気抵抗値=バリアー機能の指標)の低下およびclaudin-5発現低下が有意に抑制されることを確認した。
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| Research Progress Status |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(10 results)
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[Journal Article] Internal limiting membrane peeling-dependent retinal structural changes after vitrectomy in rhegmatogenous retinal detachment.2017
Author(s)
Hisatomi T, Tachibana T, Notomi S, Koyanagi Y, Murakami Y, Takeda A, Ikeda Y, Yoshida S, Enaida H, Murata T, Sakamoto T,Sonoda KH, Ishibashi T:
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Journal Title
Retina
Volume: 38（3）
Pages: 471-479
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Low-frequency coding variants in CETP and CFB are associated with susceptibility of exudative age-related macular degeneration in the Japanese population.2017
Author(s)
Momozawa Y, Akiyama M, Kamatani Y, Arakawa S, Yasuda M, Yoshida S, Oshima Y, Mori R, Tanaka K, Mori K, Inoue S, Terasaki H, Yasuma T,Honda S, Miki A, Inoue M, Fujisawa K, Takahashi K, Yasukawa T,Yanagi Y, Kadonosono K, Sonoda KH, Ishibashi T, Takahashi A,Kubo M:
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Journal Title
Hum Mol Genet
Volume: 25(22)
Pages: 5027-5034
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Risk Factors for Posterior Subcapsular Cataract in Retinitis Pigmentosa.2017
Author(s)
Fujiwara K, Ikeda Y, Murakami Y, Funatsu J, Nakatake S, Tachibana T, Yoshida N, Nakao S, Hisatomi T, Yoshida S,Yoshitomi T, Ishibashi T, Sonoda KH:
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Journal Title
Invest Ophthalmol Vis Sci
Volume: 58(5)
Pages: 2534-2537
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Optical coherence tomography angiography of the macular microvasculature changes in retinitis pigmentosa.2017
Author(s)
Koyanagi Y, Murakami Y, Funatsu J, Akiyama M, Nakatake S, Fujiwara K, Tachibana T, Nakao S, Hisatomi T, Yoshida S,Ishibashi T, Sonoda KH, Ikeda Y:
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Journal Title
Acta Ophthalmol
Volume: 96(1)
Pages: e59-e67
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] C-Reactive protein and progression of vision loss in retinitis pigmentosa.2017
Author(s)
Murakami Y, Ikeda Y, Nakatake S, Fujiwara K, Tachibana T, Yoshida N, Notomi S, Hisatomi T, Yoshida S, Ishibashi T, Sonoda KH:
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Journal Title
Acta Ophthalmol
Volume: 96(2)
Pages: e174-179
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Comparación de la efectividad de ranibizumab intravítreo para el tratamiento del edema macular diabético en ojos vitrectomizados y no vitrectomizados.2017
Author(s)
Koyanagi Y, Yoshida S, Kobayashi Y, Kubo Y, Yamaguchi M, Nakama T,Nakao S, Ikeda Y, Ohshima Y, Ishibashi T, Sonoda K:
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Journal Title
Ophthalmologica
Volume: 238
Pages: 21-27
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] One-Year Outcomes following Intravitreal Aflibercept for Polypoidal Choroidal Vasculopathy in Japanese Patients: The APOLLO Study.2017
Author(s)
Oshima Y, Kimoto K, Yoshida N, Fujisawa K, Sonoda S, Kubota T,Murata T, Sakamoto T, Yoshida S, Sonoda KH, Ishibashi T:
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Journal Title
Ophthalmologica
Volume: 238
Pages: 163-171
DOI
Peer Reviewed
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