Development of a new theraphy for keloids with inhibition of HtrA1 and a new keloid organ culture system

2016 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 15H05003
• Research Institution: Institute of Physical and Chemical Research
• Principal Investigator: 内藤 素子 国立研究開発法人理化学研究所, 多細胞システム形成研究センター, 客員研究員 (30378723)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 江野尻 竜樹 京都大学, 医学研究科, 特定病院助教 (00748270) ; 山脇 聖子 京都大学, 医学研究科, 医学研究科客員研究員 (70378777)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2018-03-31
• Keywords: ケロイド / 組織培養

Outline of Annual Research Achievements

前年度ではケロイド組織より円柱を切り出し培養を試みたが、いずれも内部が壊死に陥り、実験系の構築が行えなかったため、本年は培養条件の変更を行った。術前に超音波診断器機により剪断波伝達速度を計測し、ケロイド組織内の病変活動性を評価しておき、活動性の高い症例・部位を選択して実験に用いることとした。ケロイド円柱の厚みを５ｍｍから４ｍｍと３ｍｍに減少させ、3症例を用いて培養を試みたが、いずれも早期に壊死に陥り、4日以上の培養は行えなかった。そのため、in vitroにおける組織培養の検討を休止し、代替案として、1ヶ月以上の長期観察が可能なモデル動物の作成を検討した。方法としては、免疫不全マウス（系統A)に、ケロイド組織片を移植することにより作成した。具体的には、マウス背部両側に、組織片よりやや小さめにマウス皮膚を切除し、同部にケロイド組織片を5－0ナイロン糸にて8カ所固定した。ケロイド組織片は、５ｍｍ四方で高さ（厚み）は全層からスタートした。その結果、1週簡以内に表皮を含む厚さ１～２ｍｍの範囲で壊死・脱落が生じたが、底面の大きさは1ヶ月経過しても保たれていた。これにより、今後、移植組織片の厚みを検討することにより、壊死組織を減少させることが可能と考えられた。また、病変部全体が比較的凹凸が少なく高さと硬さが均一の症例を選ぶ必要があることが判明した。組織片の厚さは、２ｍｍ以下にするのが望ましいと考えられた。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

組織円柱の条件を変更しても、組織培養の生着率を向上させられなかったため、計画を変更し、ケロイドモデル動物の作成の検討に今年度から着手したため。

Strategy for Future Research Activity

移植した組織片は、表層が壊死したが、底面の大きさは収縮せず保たれているため、今後は組織片の厚みを検討する。具体的には、厚みを２ｍｍ以内にし、同部に病変活動性の高い部分を含んでいる症例を選択して実施すると成功する確率が高いと予想できるため、これを実施する。モデル動物の確立をすみやかに実施し、同モデルを用いて、薬剤効果の検討を実施する。

Research Products

• [Journal Article] β-Adrenergic Receptor Blockers Reduce the Occurrence of Keloids and Hypertrophic Scars after Cardiac Device Implantation: A Single-Institution Case-Control Study. (2017)
  • Author(s): Enoshiri T, Naitoh M, Yamawaki S, Kawaguchi A, Aya R, Noda K, Katayama Y, Doi T, Kawaji T, Suzuki S.
  • Journal Title: Plast Reconstr Surg. Volume: 139 Pages: 1248-1256
  • DOI: 10.1097/PRS.0000000000003239.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] ケロイド・肥厚性瘢痕の保存的治療とエコーによる評価 (2016)
  • Author(s): 綾 梨乃, 山脇 聖子, 内藤 素子, 鈴木 茂彦
  • Journal Title: PEPARS Volume: 117 Pages: 8-12
• [Presentation] Up-regulation of HtrA1 in keloid tissues. (2016)
  • Author(s): Satoko Yamawaki, Motoko Naitoh, Toshihiro Ishiko, Katsuhiro Yoshikawa, Tatsuki Enoshiri, Rino Aya, Yasuhiro Katayama, Shigehiko Suzuki
  • Organizer: The 5th World Congress of the World Union of Wound Healing Societies
  • Place of Presentation: Fortezza da Basso, Florence, Italy
  • Year and Date: 2016-09-25 – 2016-09-29
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Our strategy for the keloid treatments (2016)
  • Author(s): Yamawaki S, Naitoh M, Katayama Y, Aya R, Enoshiri T, Noda K, Suzuki S
  • Organizer: The 13th Japan-Korea Congress of Plastic and Reconstructive Surgery
  • Place of Presentation: ANAクラウンプラザホテル金沢
  • Year and Date: 2016-05-15 – 2016-05-17
  • Int'l Joint Research