Development of a new theraphy for keloids with inhibition of HtrA1 and a new keloid organ culture system

2017 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 15H05003
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Plastic surgery
• Research Institution: Institute of Physical and Chemical Research
• Principal Investigator: Naitoh Motoko 国立研究開発法人理化学研究所, 多細胞システム形成研究センター, 客員研究員 (30378723)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 江野尻 竜樹 京都大学, 医学研究科, 助教 (00748270) ; 山脇 聖子 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 客員研究員 (70378777) ; 吉川 勝宇 京都大学, 医学研究科, 助教 (10583156)
• Co-Investigator(Renkei-kenkyūsha): KUBOTA Hiroshi 秋田大学, 工学資源学部, 教授 (80332724) ; SUZUKI Shigehiko 京都大学, 医学研究科, 教授 (30187728)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2018-03-31
• Keywords: ケロイド / 創傷治癒 / 動物モデル

Outline of Final Research Achievements

Although we could not establish a keloid organ culture system, we developed a novel keloid model using an unique nude mice and thechnique to implant keloid tissues into mice.Keloid fibroblasts treated with HtrA1 siRNA exhibited a proliferation rate significantly slower. This effect with silencing HtrA1 was also observed in normal fibroblasts, but the inhibition effect was not as pronounced. We could not confirmed this effect on our novel keloid model.However, our results could contribute to investigation of keloid pathogenesis and new treatments.

Free Research Field

形成外科

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

HtrA1は、ケロイドが拡大していく辺縁部に特に強く発現しており、ケロイド由来細胞を増殖させることが示された。HtrA1の働きを阻害するとケロイド由来細胞の増殖が抑制されることから、ケロイド治療ターゲットとして期待できる。本研究では、この効果を検証するための新規ケロイドモデルの作成も試みた。その結果、免疫不全マウスにケロイド組織を移植固定する技法を開発し、従来より病態を反映する新規ケロイドモデル作成に成功した。ケロイド組織の特徴を維持するケロイドモデルが作成できたことは、ケロイドの病態解明や治療薬開発に大いに貢献するものと期待できる。