2017 Fiscal Year Annual Research Report
Establishment of molecular basis of CCN family proteins for therapeutic use and its related translational research
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15H05014
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
滝川 正春 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (20112063)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
青山 絵理子 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 助教 (10432650)
久保田 聡 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (90221936)
西田 崇 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 准教授 (30322233)
服部 高子 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 助教 (00228488)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | CCN2/CTGF / CCNファミリー / LIPUS / 軟骨 / 血管新生 / 半月板 / 破骨細胞 / Vasohibin 1 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
１）昨年度、ヒト半月板培養細胞に対するLIPUS刺激により, inner細胞ではCCN2の遺伝子発現が上昇することを見出したが、CCN2蛋白量も増加すること、また、SOX9の遺伝子発現が上昇することを見出した。また, outer細胞ではCCN2の発現・蛋白産生共に上昇した。さらに、LIPUS処置はouter細胞の遊走を促進した。In vivo実験でラット膝にLIPUSを照射することにより, 半月板のCcn2の遺伝子発現は上昇し, Ccn3, Acan, Sox9, Col1a2, Col2a1, Vegfも発現上昇傾向を示した。次いで, 7週齢SDラットで両膝外側半月板（LM）断裂モデルを作成し, 術後7日目から1ないし 4週間毎日LIPUS刺激を与え治癒たところ, 断裂部の治癒がLIPUS刺激で促進された。
２）Cタイプレクチンドメインを有する膜タンパク質の一種 CD302/DCL-1がマクロファージ以外に破骨細胞に存在することを見出し、その発現がCCN2と同様破骨細胞成熟期に上昇し、また、CD302とCCN2が結合してアクチンリングの形成に協働作用していることを解明した。
３）IGFBP-TSPモジュール結合体の組み換え体タンパク質を調製し、鶏卵漿尿膜（ＣＡＭ）アッセイで、その、angiogenesis活性を測定したところ、強い血管新生活性があることがわかった。
４）ヒト軟骨細胞様細胞株HCS-2/8細胞においてCCN2の発現をsiRNAでノックダウンすると、血管新生阻害因子Vasohibin 1(VASH1) mRNAの発現が低下した。ところが、同細胞にヒトVASH1発現vectorをトランスフェクトしVASH1を過剰発現させても、CCN2 mRNAの発現に大きな変動は認められなかった。以上の結果は、軟骨細胞においてVASH1は、CCN2の下流に位置することを示している。
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| Research Progress Status |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(45 results)
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[Journal Article] Organoids with cancer stem cell-like properties secrete exosomes and HSP90 in a 3D nanoenvironment2018
Author(s)
Eguchi T, Sogawa C, Okusha Y, Uchibe K, Iinuma R, Ono K, Nakano K, Murakami J, Itoh M, Arai K, Fujiwara T, Namba Y, Murata Y, Ohyama K, Shimomura M, Okamura H, Takigawa M, Nakatsura T, Kozaki KI, Okamoto K, Calderwood SK
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Journal Title
PLoS One.
Volume: 13(2)
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] UPR transducer BBF2H7 allows export of type II collagen in a cargo- and developmental stage-specific manner2017
Author(s)
Ishikawa T, Toyama T, Nakamura Y, Tamada K, Shimizu H, Ninagawa S, Okada T, Kamei Y, Ishikawa-Fujiwara T, Todo T, Aoyama E, Takigawa M, Harada A, Mori K
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Journal Title
J. Cell Biol.
Volume: 216(6)
Pages: 1761-1774
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Physiological role of urothelial cancer-associated one long noncoding RNA in human skeletogenic cell differentiation2017
Author(s)
Ishikawa T, Nishida T, Ono M, Takarada T, Nguyen HT, Kurihara S, Furumatsu T, Murase Y, Takigawa M, Oohashi T, Kamioka H, Kubota S
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Journal Title
J Cell. Physiol.
Volume: 233(6)
Pages: 4825-4840
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] FGF-1 affects the expression of MMP-13 and CCN2 in chondrocytes: possible role in osteoarthritis2018
Author(s)
El-Seoudi, A., Abd El Kader, T., Nishida T., Aoyama, E., Eguch, T., Takigawa, M., Kubota, S.
Organizer
第31回日本軟骨代謝学会
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[Presentation] Small compounds that turn on CCN family genes2017
Author(s)
Kubota, S., Hara, E. S., Akashi, S., Ono, M., Nishida, T., Hattori, T., Kuboki, T., Takigawa M.
Organizer
Ninth International Workishop on the CCN Family of Genes
Int'l Joint Research / Invited
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[Presentation] CCN proteins as targets for skeletal regulation therapy2017
Author(s)
Takigawa, M., Hara, C., Kamatsuki, Y., Aoyama, E., Janune, D., Furumatsu, T., Nishida, T., Hattori, T., Yamanaka, N., Kamioka, H., Ozaki, T., Kubota, S.
Organizer
Ninth International Workishop on the CCN Family of Genes
Int'l Joint Research / Invited
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[Presentation] Catabolic effects of FGF-1 on chondrocytes with reduced CCN2 production and its possible role in osteoarthritis2017
Author(s)
El-Seoudi, A., Abd El Kader, T., Nishida T., Aoyama, E., Eguch, T., Takigawa, M., Kubota, S.
Organizer
Ninth International Workishop on the CCN Family of Genes
Int'l Joint Research
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[Presentation] Catabolic effects of FGF-1 on chondrocytes with reduced CCN2 production that promotes cartilage regeneration: Possible role in osteoarthritis2017
Author(s)
El-Seoudi, A., Abd El Kader, T., Nishida T., Aoyama, E., Eguch, T., Takigawa, M., Kubota, S.
Organizer
第35回日本骨代謝学会
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[Presentation] Catabolic effects of FGF-1 on chondrocytes with reduced CCN2 production and its possible role in osteoarthritis2017
Author(s)
El-Seoudi, A., Abd El Kader, T., Nishida T., Aoyama, E., Eguch, T., Takigawa, M., Kubota, S.
Organizer
第9回日本CCNファミリー研究会
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