2017 Fiscal Year Annual Research Report
次世代歯周軟組織再生療法としての角化上皮粘膜誘導制御
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15H05026
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
前川 賢治 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 准教授 (20304313)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大野 充昭 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 助教 (60613156)
渡辺 亮 京都大学, iPS細胞研究所, 特定拠点助教 (60506765)
秋山 謙太郎 岡山大学, 大学病院, 講師 (70423291)
窪木 拓男 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (00225195)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 口腔粘膜 / 角化 / 基底膜 / 上皮 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
天然歯や口腔インプラント義歯の長期予後を左右する重要な因子の１つに，歯頚部周囲に十分な幅で存在する角化した「付着歯肉」があげられる．しかしながら，現在の歯科臨床においては，歯やインプラント埋入部位周囲に角化した付着歯肉もしくは周囲粘膜の幅が不足する場合には外科的対応が必要となり，侵襲の大きさ等の問題からより簡便かつ確実な付着歯肉獲得法の開発が望まれている．本研究では，付着歯肉組織に存在する細胞群が付着歯肉構成細胞へと分化，成熟していくメカニズムを解明し，その機序を人工的に誘導することで，歯槽粘膜を構成する細胞や，未分化な細胞を直接的に付着歯肉に分化誘導し，付着歯肉を獲得する基盤技術の開発を目指す．具体的には,付着歯肉の獲得,維持に関与するタンパク質群,組織特異的キー遺伝子を網羅的に解析し,その作用機序を明らかとした上で, 歯槽粘膜の付着歯肉化を図る事を目的としている．そのために,付着歯肉の形成,維持を制御するタンパク質群を同定し，それらのタンパク質群を産生する細胞種を明らかにする必要がある．まず，ラミニン332が上皮細胞の角化に関与していることを突きとめ，そのメカニズムを詳細に検討した結果，角化粘膜下と非角化粘膜下では結合組織内の間葉細胞の性質が大きく異なること，またこれらの間葉細胞の性質の違いが角化粘膜と非角化粘膜のラミニン332の発現の相違をもたらすことで，口腔粘膜上皮の角化を制御していることが培養実験において明らかとなった．これらの知見に加え，今年度はラミニン332以外に，歯肉の角化に関わる基底膜分子として4型コラーゲン556鎖を同定した．実際，本ノックアウトマウスにおいて歯肉の角化が抑制されていることを確認した．更に，基底膜分子の一つである18型コラーゲンも非角化歯肉と比較し，角化歯肉において高発現していることを突き詰めた．
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
今年度はラミニン332以外に，歯肉の角化に関わる基底膜分子として4型コラーゲン556鎖を同定し，この因子のノックアウトマウスにおいて歯肉の角化が抑制されていることを実際に確認した．更に，基底膜分子の一つである18型コラーゲンも非角化歯肉と比較し，角化歯肉において高発現していることを突き詰めるなど，順調に新知見を獲得している．
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| Strategy for Future Research Activity |
今年度は，4型コラーゲン556鎖による歯肉の角化制御メカニズムをcDNAマイクロアレイおよび分子生物学的手法を用いて明らかにする予定である．また，18型コラーゲンノックアウトマウスの解析も同時に進め，基底膜分子がどのように上皮細胞の角化を制御しているかを，in vitro, in vivoにて解析を進める予定である。
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Research Products
(2 results)
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[Journal Article] Type IV collagen α6 chain is a regulator of keratin 10 in keratinization of oral mucosal epithelium.2018
Author(s)
Komori T, Ono M, Hara ES, Ueda J, Nguyen HTT, Nguyen HT, Yonezawa T, Maeba T, Kimura-Ono A, Takarada T, Momota R, Maekawa K, Kuboki T, Oohashi T.
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Journal Title
Sci Rep.
Volume: 8
Pages: 2612
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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