IgA腎症の新規診断法確立に関する国際間研究

2015 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 15H05292
• Research Institution: Fujita Health University
• Principal Investigator: 湯澤 由紀夫 藤田保健衛生大学, 医学部, 教授 (00191479)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 比企 能之 藤田保健衛生大学, 保健学研究科, 教授 (20156566) ; 秋山 真一 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (20500010) ; 長谷川 みどり 藤田保健衛生大学, 医学部, 教授 (40298518) ; 高橋 和男 藤田保健衛生大学, 医学部, 講師 (90631391)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2018-03-31
• Keywords: IgA腎症 / O結合型糖鎖 / バイオマーカー開発 / 翻訳後修飾 / 国際間研究

Outline of Annual Research Achievements

IgA腎症はわが国に高頻度に認める慢性糸球体腎炎であるが，発症に人種差を認めアジア人に多く黒人では稀である。患者血中に糖鎖異常IgA1が増加するが，糖鎖の正確な構造は明らかでなく，糖鎖異常IgA1のバイオマーカー利用に大きな障害となっている。本研究は，①多人種間で正常及びIgA腎症患者のIgA1糖鎖構造を明らか（正常と異常の同定）とする，②患者に増加する異常糖鎖構造の簡便な検出システムを構築する，③検出システムの有用性を国際間で検証し，臨床・病理像との関連を明らかとし，従来の方法を超える非侵襲的新規診断法として確立することを目的としている。本年度は，高分解能質量分析計（Orbitrap Fusion ETD, Thermo Fisher Scientific）を用いて，ハイスループットに糖鎖異常部位を検出するプロトコールを作成した。また，白人，黒人，ヒスパニック，アジア人，日本人の健常者血清それぞれ10名，計50名からIgAを精製し現在解析を行っている。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

糖鎖異常部位を検出するETD tandem MSを用いた解析プロトコールが完成し，IgAの分離も健常者，患者共にすすめている。

Strategy for Future Research Activity

健常者IgA1のO結合型糖鎖の人種間比較を早期に行い，正常糖鎖構造をシアル酸を含めて決定する予定である。並行して，日本人IgA腎症患者の血清IgA1糖鎖解析を行い，患者特異的異常糖鎖構造の同定を行う。既にアメリカ，イタリアの共同研究者からは同意を得ているが，患者の選定に関しては，日本人患者の結果により患者選定を行うこととなった。

Research Products

• [Int'l Joint Research] University of Alabama at Birmingham(米国)
  • Country Name: U.S.A.
  • Counterpart Institution: University of Alabama at Birmingham
• [Int'l Joint Research] University of Bari(Italy)
  • Country Name: Italy
  • Counterpart Institution: University of Bari
• [Journal Article] In a retrospective international study, circulating miR-148b and let-7b were found to be serum markers for detecting (2016)
  • Author(s): Serino G, Pesce F, Sallustio F, De Palma G, Cox SN, Curci C, Zaza G, Lai KN, Leung JC, Tang SC, Papagianni A
  • Journal Title: Kidney Int. Volume: 89(3) Pages: 683-692
  • DOI: 10.1038/ki.2015.333.
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] New Insights into the Pathogenesis of IgA Nephropathy. (2015)
  • Author(s): Novak J, Rizk D, Takahashi K, Zhang X, Bian Q, Ueda H, Ueda Y, Reily C, Lai LY, Hao C, Novak L, Huang ZQ, Renfrow MB, Suzuki H, Julian BA
  • Journal Title: Kidney Dis (Basel) Volume: 1(1) Pages: 8-18
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Presentation] Detection of Mesangial Tissue Transglutaminase Activity in Human Kidney Biopsy Specimens. (2015)
  • Author(s): Kazuo Takahashi, Tomohiro Mizuno, Takanori Onouchi, Shin’ichi Akiyama, Hideki Tatsukawa, Mamoru Kusaka, Tadashi Nagamatsu, Yutaka Tsutsumi, Shoichi Maruyama, Hiroshi Kitamura, Jan Novak, Kiyotaka Hitomi, Yukio Yuzawa.
  • Organizer: Kidney Week 2015 (ASN)
  • Place of Presentation: San Diego, CA, USA. (San Diego Convention Center)
  • Year and Date: 2015-11-03 – 2015-11-08
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Expression of Mesangial Tissue Transglutaminase Is Independent of Aberrantly Glycosylated IgA in Patients with IgA Nephropathy. (2015)
  • Author(s): Akihiro Kato, Kazuo Takahashi, Tomohiro Mizuno, Stacy D. Hall, Yoshiyuki Hiki, Kiyotaka Hitomi, Jan Novak, Yukio Yuzawa.
  • Organizer: Kidney Week 2015 (ASN)
  • Place of Presentation: San Diego, CA, USA. (San Diego Convention Center)
  • Year and Date: 2015-11-03 – 2015-11-08
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 総会長主導企画1：IgA腎症の診断と治療のUP TO DATE 2. Oxford分類改訂の方向性とポイント (2015)
  • Author(s): 湯澤由紀夫
  • Organizer: 第58回日本腎臓学会学術大会
  • Place of Presentation: 名古屋市、名古屋国際会議場
  • Year and Date: 2015-06-07 – 2015-06-09
  • Invited
• [Presentation] IgA腎症のメサンギウム組織トランスグルタミナーゼ活性は糖鎖異常IgA1と独立して疾患活動性と関連する (2015)
  • Author(s): 高橋 和男, 水野 智博, 尾之内 高慶, 秋山 真一, 林 宏樹, 小出 滋久, 佐藤 和一, 長谷川 みどり, 日下 守, 永松 正, 堤 寛, 丸山 彰一, 比企 能之, 北村 博司, 人見 清隆, 湯澤 由紀夫
  • Organizer: 第58回日本腎臓学会学術大会
  • Place of Presentation: 名古屋市、名古屋国際会議場
  • Year and Date: 2015-06-07 – 2015-06-09
• [Presentation] IgA腎症の血清IgA1ヒンジ部O結合型糖鎖の詳細な解析 (2015)
  • Author(s): 高橋 和男, 近藤 亜矢子, 水野 智博, 秋山 真一, 林 宏樹, 小出 滋久, 佐藤 和一, 長谷川 みどり, 比企 能之, 湯澤 由紀夫
  • Organizer: 第58回日本腎臓学会学術大会
  • Place of Presentation: 名古屋市、名古屋国際会議場
  • Year and Date: 2015-06-07 – 2015-06-09
• [Presentation] IgA腎症における組織トランスグルタミナーゼ活性の検出 (2015)
  • Author(s): 高橋 和男, 水野 智博, 尾之内 高慶, 秋山 真一, 日下 守, 永松 正, 堤 寛, 丸山 彰一, 比企 能之, 北村 博司, 人見 清隆, 湯澤 由紀夫
  • Organizer: 第52回日本臨床分子医学会学術集会
  • Place of Presentation: 京都府京都市、みやこめっせ
  • Year and Date: 2015-04-10 – 2015-04-11
• [Book] Pathogenesis and Treatment in IgA Nephropathy (2016)
  • Author(s): Kazuo Takahashi, Ryohei Yamamoto, Yukio Yuzawa
  • Total Pages: 11
  • Publisher: Springer