IgA腎症の新規診断法確立に関する国際間研究

2016 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 15H05292
• Research Institution: Fujita Health University
• Principal Investigator: 湯澤 由紀夫 藤田保健衛生大学, 医学部, 教授 (00191479)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 比企 能之 藤田保健衛生大学, 保健学研究科, 教授 (20156566) ; 秋山 真一 名古屋大学, 医学系研究科, 特任講師 (20500010) ; 長谷川 みどり 藤田保健衛生大学, 医学部, 教授 (40298518) ; 高橋 和男 藤田保健衛生大学, 医学部, 講師 (90631391)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2018-03-31
• Keywords: IgA腎症 / O結合型糖鎖 / バイオマーカー開発 / 翻訳後修飾 / 国際間研究

Outline of Annual Research Achievements

IgA腎症はわが国に高頻度に認める慢性糸球体腎炎であるが，発症に人種差を認めアジア人に多く黒人では稀である。患者血中に糖鎖異常IgA1が増加するが，糖鎖の正確な構造は明らかでなく，糖鎖異常IgA1のバイオマーカー利用に大きな障害となっている。申請者らは高分解能質量分析計を用いて日米のIgAN患者少数例の血清IgA1の正確な糖鎖構造を解析し，人種間で比較したところ糖鎖構造に差異を認めた。そこで本研究は，①多人種間で正常及びIgA腎症患者のIgA1糖鎖構造を明らか（正常と異常の同定）とする，②患者に増加する異常糖鎖構造の簡便な検出システムを構築する，③検出システムの有用性を国際間で検証し，臨床・病理像との関連を明らかとし，従来の方法を超える非侵襲的新規診断法として確立することを目的とする。
H28年度は，白人10名，黒人10名，ヒスパニック10名，アジア人10名，日本人10名の計50名の健常者コントロールに加え，日本人IgA腎症患者50名のIgAの精製が完了し，自動解析ソフトウェアGlycan Analyzerにて解析を進行している。現在のところ，健常者にも多くのGal欠損糖鎖構造を認めることが明らかとなっている。本研究により人種間のIgAヒンジ部O結合型糖鎖構造の差異と正常構造の範囲内を明らかとし，IgA腎症の真の糖鎖異常構造を同定することが可能である。IgA腎症患者に特異的に存在する異常糖鎖構造を糖鎖付着部位を含めて解析し，その検出システムの構築を予定している。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

白人10名，黒人10名，ヒスパニック10名，アジア人10名，日本人10名の計50名の健常者コントロールに加え，日本人IgA腎症患者50名のIgAの精製が完了し，順調に解析を進めている。解析は前年度までに開発した自動解析ソフトウェアGlycan Analyzerにて行っている。

Strategy for Future Research Activity

正常の糖鎖構造とIgA腎症に増加する異常糖鎖構造を明らかとするために解析を進める。IgA腎症に増加する異常糖鎖構造を同定後，その抗体を作成，国際共同研究先に配布し，有用性を確認する予定である。

Remarks

これまでの研究成果を踏まえ順次更新予定である

Research Products

• [Journal Article] A Multicenter Study of the Predictive Value of Crescents in IgA Nephropathy. (2017)
  • Author(s): Haas M, Verhave JC, Liu ZH, Alpers CE, Barratt J, Becker JU, Cattran D, Cook HT, Coppo R, Feehally J, Pani A, Perkowska-Ptasinska A, Roberts IS, Soares MF, Trimarchi H, Wang S, Yuzawa Y, Zhang H, Troyanov S, Katafuchi R.
  • Journal Title: J Am Soc Nephrol. Volume: 28(2) Pages: 691-701
  • DOI: 10.1681/ASN.2016040433.
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Evidence-based clinical practice guidelines for IgA nephropathy 2014. (2016)
  • Author(s): Yuzawa Y, Yamamoto R, Takahashi K, Katafuchi R, Tomita M, Fujigaki Y, Kitamura H, Goto M, Yasuda T, Sato M, Urushihara M, Kondo S, Kagami S, Yasuda Y, Komatsu H, Takahara M, Harabuchi Y, Kimura K, Matsuo S.
  • Journal Title: Clin Exp Nephrol. Volume: 20(4) Pages: 511-35
  • DOI: 10.1007/s10157-015-1223-y.
  • Open Access
• [Journal Article] The Level of IgA Antibodies to Endothelial Cells Correlates with Histological Evidence of Disease Activity in Patients with Lupus Nephritis. (2016)
  • Author(s): Kondo A, Takahashi K, Mizuno T, Kato A, Hirano D, Yamamoto N, Hayashi H, Koide S, Takahashi H, Hasegawa M, Hiki Y, Yoshida S, Miura K, Yuzawa Y.
  • Journal Title: PLoS One Volume: 11 Pages: e0163085
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0163085
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Presentation] Comprehensive Analysis of IgA1 Hinge-Region O-Glycoforms in Patients with IgA Nephropathy (2016)
  • Author(s): Kazuo Takahashi, Hisateru Yamaguchi, Yukako Ohyama, Akihiro Kato, Tomohiro Mizuno, Yoshiyuki Hiki, Matthew B. Renfrow, Jan Novak, Yukio Yuzawa.
  • Organizer: Kidney Week 2016
  • Place of Presentation: McCormick Place in Chicago, IL, USA
  • Year and Date: 2016-11-15 – 2016-11-20
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Elucidation of the Roles of Tissue Transglutaminase in Mesangial Proliferative Glomerulonephritis. (2016)
  • Author(s): Kato A, Mizuno T, Takahashi K, Yoshida Y, Tatsukawa H, Mizuno M, Hitomi K, Yuzawa Y.
  • Organizer: Kidney Week 2016
  • Place of Presentation: McCormick Place in Chicago, IL, USA
  • Year and Date: 2016-11-15 – 2016-11-19
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Mesangial Tissue Transglutaminase Activity in Patients with IgA Nephropathy: Implications for the Pathogenesis (2016)
  • Author(s): Takahashi K, Mizuno T, Onouchi T, Yoshida Y, Ohyama Y, Akiyama S, Tatsukawa H, Hiki Y, Kusaka M, Nagamatsu T, Tsutsumi Y, Maruyama S, Kitamura H, Novak J, Hitomi K, Yuzawa Y.
  • Organizer: International IgA Nephropathy Symposium
  • Place of Presentation: Tours, France
  • Year and Date: 2016-09-15 – 2016-09-17
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Comprehensive analysis of IgA1 hinge-region O-glycoforms by a sequential deglycosylation protocol (2016)
  • Author(s): Takahashi K, Yamaguchi H, Ohyama Y, Kato A, Yoshida Y, Mizuno T, Hiki Y, Renfrow MB, Novak J, Yuzawa Y.
  • Organizer: International IgA Nephropathy Symposium
  • Place of Presentation: Tours, France
  • Year and Date: 2016-09-15 – 2016-09-17
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 質量分析によるIgA1ヒンジ部糖鎖異常部位の定量及び同定 (2016)
  • Author(s): 高橋和男、加藤彰浩、比企能之、吉田祐理、水野智博、山口央輝、林宏樹、小出滋久、長谷川みどり、RenfrowMatthewB.、NovakJan、湯澤由紀夫
  • Organizer: 第59回日本腎臓学会学術総会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜会議センター, 神奈川県横浜市
  • Year and Date: 2016-06-17 – 2016-06-19
• [Remarks] 藤田保健衛生大学医学部腎内科学IgA腎症研究グループ
  • URL: http://fujita-jin.blogat.jp/blog/2013/02/iga-f52d.html