2017 Fiscal Year Annual Research Report
交感神経によるリンパ球動態制御の分子基盤と生理的意義の解明
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15H05656
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
鈴木 一博 大阪大学, 免疫学フロンティア研究センター, 教授 (60611035)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | リンパ球動態 / 交感神経 / シグナル伝達 / アドレナリン受容体 / ケモカイン受容体 / クロストーク / 神経免疫連関 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
我々は本研究に先立って，交感神経がリンパ球の体内動態を制御する仕組みを明らかにしていた．リンパ節に投射する交感神経からノルアドレナリンが放出されると，リンパ球に発現するβ2アドレナリン受容体が活性化されるのに伴ってケモカイン受容体CCR7およびCXCR4のシグナルが増強される結果，リンパ球のリンパ節からの脱出が抑制される．しかし，β2アドレナリン受容体とケモカイン受容体間のクロストークの分子機構と，この交感神経によるリンパ球動態の制御機構の生理的意義は不明であった．そこで本研究では，この2つの問題点を解明することを目的とした．平成28年度までに，交感神経の活動性の概日リズムに応じてリンパ球のリンパ節からの脱出頻度が変化し，それに伴ってリンパ節における適応免疫応答に日内変動が生まれることがわかった（J. Exp. Med. 2016）．これによって，交感神経によるリンパ球動態制御の生理的意義が明らかになった．そこで平成29年度は，β2アドレナリン受容体とケモカイン受容体間のクロストークの分子機構に的を絞って研究を行った．β2アドレナリン受容体とケモカイン受容体はいずれもGタンパク共役型受容体であることから，我々はGタンパク共役型受容体のシグナル制御分子の一つに着目して解析を進めた．β2アドレナリン受容体を刺激するとケモカイン受容体CXCR4への当該分子の動員が増加することがわかった．また，当該分子を欠損するリンパ球では，β2アドレナリン受容体を刺激することによるCXCR4の反応性の増強が消失したことから，当該分子が両受容体間のクロストークを媒介することが明らかになった．
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
β2アドレナリン受容体とケモカイン受容体間のクロストークを媒介する分子を同定し，それを介した受容体間クロストークの機序解明に向けて実験系の構築も進んでいることから，研究はおおむね順調に進捗していると言える．
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| Strategy for Future Research Activity |
平成30年度は，引き続き当該分子に注目してβ2アドレナリン受容体とケモカイン受容体間のクロストークの分子機序の解明を進める．具体的には，β2アドレナリン受容体が活性化することによってCXCR4への当該分子の動員が増加する機序を明らかにするとともに，β2アドレナリン受容体を刺激した際にCXCR4の下流のどのシグナル伝達経路が増強されるのか解析することで，CXCR4の反応性増強の本態を明らかにする．
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