2019 Fiscal Year Annual Research Report
Development of a novel anti-aging strategy by elucidating the mechanisms regulating aging through a muscle centric organ network
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15H05789
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
植木 浩二郎 東京大学, 医学部附属病院, 客員研究員 (00396714)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
笹子 敬洋 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (20550429)
小林 直樹 国立研究開発法人国立国際医療研究センター, その他部局等, 上級研究員 (80750728)
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| Project Period (FY) |
2015-05-29 – 2020-03-31
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| Keywords | 老化 / インスリン抵抗性 / 糖尿病 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ヒトサルコペニアの病態を反映するモデルとして骨格筋特異的Akt1/2ノックアウト（mAktDKO）マウスを開発した。このマウスを詳細に検討し、早発性の骨格筋量の低下、筋力低下、全身の老化が促進することを明らかにした。骨格筋では、速筋繊維の減少、解糖系酵素の発現低下や、ミトコンドリア数・ミトコンドリア機能異常によるによるATP産生が低下を認めた。これはミトコンドリアの産生低下に加え、劣化ミトコンドリアに対するマイトファジー不全が生じていることによるものと考えられた。
このようなマイトファジーの制御はAktの下流においてFoxOがになっており、一方ミトコンドリア生合成はmTORC1により制御されていることが示唆された。骨格筋量の維持には、FoxOの抑制が有効であることが示された。
サルコペニアにおいても認められる骨量減少がmAktDKOマウスでも認められ、骨形成低下に因ることを明らかにし、また両者をつなぐmyokine候補として、有力なものの絞り込みを行なった。
mAktDKOマウスは平均寿命が短縮し、ヒトのフレイルに似た衰弱死の増加を含む死因の変化が認められた。このマウスに高脂肪食を負荷することで、サルコペニア肥満にすると腫瘍死が増加し、健全な骨格筋が腫瘍耐性の機能を担っていることが示唆された。
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| Research Progress Status |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(8 results)
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[Journal Article] IL-7R-Dependent Phosphatidylinositol 3-Kinase Competes with the STAT5 Signal to Modulate T Cell Development and Homeostasis2020
Author(s)
Cui G, Shimba A, Ma G, Takahara K, Tani-Ichi S, Zhu Y, Asahi T, Abe A, Miyachi H, Kitano S, Hara T, Yasunaga JI, Suwanai H, Yamada H, Matsuoka M, Ueki K, Yoshikai Y, Ikuta K
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Journal Title
J Immunol
Volume: 204
Pages: 844～857
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Hepatic FATP5 expression is associated with histological progression and loss of hepatic fat in NAFLD patients2020
Author(s)
Enooku K, Tsutsumi T, Kondo M, Fujiwara N, Sasako T, Shibahara J, Kado A, Okushin K, Fujinaga H, Nakagomi R, Minami T, Sato M, Uchino K, Nakagawa H, Kondo Y, Asaoka Y, Tateishi R, Ueki K, Ikeda H, Yoshida H, Moriya K, Yotsuyanagi H, Kadowaki T, Koike K
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Journal Title
J Gastroenterol
Volume: 55
Pages: 227～243
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Hepatic Sdf2l1 controls feeding-induced ER stress and regulates metabolism2019
Author(s)
Sasako T, Ohsugi M, Kubota N, Itoh S, Okazaki Y, Terai A, Kubota T, Yamashita S, Nakatsukasa K, Kamura T, Iwayama K, Tokuyama K, Kiyonari H, Furuta Y, Shibahara J, Fukayama M, Enooku K, Okushin K, Tsutsumi T, Tateishi R, Tobe K, Asahara H, Koike K, Kadowaki T, Ueki K
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Journal Title
Nat Commun
Volume: 10
Pages: 947
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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