2019 Fiscal Year Annual Research Report
皮膚を場とする外的刺激に対する生体応答機構の包括的解明
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15H05790
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
椛島 健治 京都大学, 医学研究科, 教授 (00362484)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大日 輝記 香川大学, 医学部, 教授 (20423543)
國澤 純 国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所, 医薬基盤研究所 ワクチン・アジュバント研究センター, センター長 (80376615)
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| Project Period (FY) |
2015-05-29 – 2020-03-31
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| Keywords | 皮膚科学 / アレルギー学 / 免疫学 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
申請者らは、外的刺激に対する獲得免疫応答が誘導される際に,皮膚関連リンパ組織 (SALT) が誘導されることをマウスで見出し、2014年に 「inducible SALT (iSALT) 」 という新しい概念を提唱したが、iSALTの誘導機序の詳細やその役割は不明である。そこで本研究の目的は、iSALTの形成機序とその役割の解明し、さらに、ヒトにもiSALTが存在するのかを検証することにある。さらに、外的刺激に対する皮膚を場とする免疫応答の誘導機序を理解し、アトピー性皮膚炎や尋常性乾癬などの炎症性皮膚疾患の発症機序を解明し、臨床応用を目指す。
本研究では,皮膚の構成細胞や構造を包括的に可視化するシステムを新たに構築し、皮膚を構成する細胞機能の解析を可能とするツールを開発した。本ツールを用いて、iSALT形成の際にT細胞に発現するリンホトキシンが血管内皮細胞に作用して高内皮細静脈を誘導し、iSALTの構築の維持や機能制御に重要な役割を果たすことを見出した。また、iSALTの形成に重要な役割を果たす後毛細血管静脈に着目し、後毛細静脈領域の血管内皮細胞が抗体を能動的に血管内から皮膚へ輸送することとその際に鍵となるキナーゼ（cAblパスウェイ）を同定した。現在cAblを標的とした自己免疫性水疱症に対する臨床試験に取り組んでいる。
一方、皮膚における免疫と末梢神経の相互作用の観点から外部刺激に対するかゆみを誘発するメカニズムの解明に従事し、IL-31受容体を標的とするかゆみの制御を試みた。現在、良好な臨床結果を得ている。以上より、上皮細胞、免疫細胞、神経細胞、間質細胞の相互作用を介して誘導されるiSALTの形成機序やその生理的意義を明らかにした。そしてこれらの結果をもとに、外的刺激に対する皮膚免疫応答の多様性のメカニズムやiSALTの生理学的・病理学的役割を解明した。
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| Research Progress Status |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(20 results)
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[Journal Article] PD-L1 on mast cells suppresses effector CD8 + T-cell activation in the skin in murine contact hypersensitivity.2021
Author(s)
Tomoko Hirano 1, Tetsuya Honda 2, Shuto Kanameishi 1, Yuki Honda 1, Gyohei Egawa 1, Akihiko Kitoh 1, Saeko Nakajima 1, Atsushi Otsuka 1, Takashi Nomura 1, Teruki Dainichi 1, Tomonori Yaguchi 3, Takashi Inozume 4, Tatsuki R Kataoka 5, Koji Tamada 6, Kenji Kabashima 7
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Journal Title
J Allergy Clin Immunol.
Volume: 10;0091-6749(21)
Pages: 00178-0
DOI
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[Journal Article] Pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide promotes cutaneous dendritic cell functions in contact hypersensitivity.2021
Author(s)
Yasuo Yamamoto 1, Atsushi Otsuka 2, Yoshihiro Ishida 3, Lai San Wong 4, Judith A Seidel 3, Yumi Nonomura 3, Chisa Nakashima 3, Saeko Nakajima 3, Akihiko Kitoh 3, Takashi Nomura 3, Teruki Dainichi 3, Tetsuya Honda 3, Wataru Amano 1, Noriko Konishi 5, Mikio Hayashi 5, Mutsuyoshi Matsushita 5, Kenji Kabashima 6
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Journal Title
J Allergy Clin Immunol.
Volume: 18;S0091-6749(21)
Pages: 00218-9
DOI
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[Journal Article] Cutaneous p38 mitogen-activated protein kinase activation triggers psoriatic dermatitis.2019
Author(s)
Kenji Sakurai, T Dainichi, S Garcet , S Tsuchiya , Y Yamamoto, A Kitoh, T Honda, T Nomura, G Egawa, A Otsuka , S Nakajima, R Matsumoto , Y Nakano , M Otsuka , Y Iwakura , Y Grinberg-Bleyer, S Ghosh, Y Sugimoto , E Guttman-Yassky, J G Krueger, Kenji Kabashima
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Journal Title
J Allergy Clin Immunol.
Volume: 144(4)
Pages: 1036-1049
DOI
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[Journal Article] Abl family tyrosine kinases govern IgG extravasation in the skin in a murine pemphigus model.2019
Author(s)
Sachiko Ono 1, Gyohei Egawa 2, Takashi Nomura 1, Akihiko Kitoh 1, Teruki Dainichi 1, Atsushi Otsuka 1, Saeko Nakajima 1, Masayuki Amagai 3, Fumi Matsumoto 4, Mami Yamamoto 4, Yoshiaki Kubota 5, Toshiyuki Takai 6, Tetsuya Honda 1, Kenji Kabashima 7 8
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Journal Title
Nat Commun
Volume: 10(1)
Pages: 4432
DOI
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