2016 Fiscal Year Annual Research Report
Intracellular ATP- and redox potential-responsive siRNA delivery carrier
| Project/Area Number |
15H06108
|
|---|
| Research Institution | The University of Tokyo |
|---|
Principal Investigator |
内藤 瑞 東京大学, 大学院医学系研究科(医学部), 特任研究員 (50755329)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2015-08-28 – 2017-03-31
|
| Keywords | DDS / siRNA / 環境応答性 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
二本鎖RNAのsiRNAや一本鎖核酸のアンチセンスオリゴ (ASO) は次世代の治療用薬剤として期待されており、培養細胞に対しては優れた活性を示している。一方で、生体に投与した場合は速やかに分解・排泄されてしまうため、有効な活性を示すことができず、課題とされている。そこで、上記の核酸医薬を生体内で標的組織へと送達することのできるデリバリーキャリアが必要とされているが、本研究ではこれまで開発されてきたデリバリーキャリアの特性をさらに発展させ、標的細胞内特異的な核酸医薬の送達を目指した。デリバリーキャリアには、血流中で安定的に核酸医薬を酵素分解や腎臓からの排泄から保護する機能とともに、細胞質内へとたどり着いた後は一転して不安定化し、細胞質内へと核酸医薬を放出する機能が求められる。近年、細胞質内の環境に自律的に応答して機能変化し、核酸医薬を放出するデリバリーキャリアが開発されてきている。申請者もこれまでに、細胞質内の還元環境や、ATP濃度に応答して核酸医薬を放出するデリバリーキャリアの開発に成功している。他方、これら既存のデリバリーキャリアは血中 (細胞外環境) に存在する還元剤やATPなどにも徐々に応答し、血中での安定性に乏しく、さらなる機能改善が求められている。本研究では、従来のデリバリーキャリア技術を統合することで、血中では従来以上に安定で、かつ、細胞質内でのみ応答して核酸医薬を放出するデリバリーキャリアを開発を行った。
新たに作製したデリバリーキャリアは従来のデリバリーキャリアと比べ、高い安定性と細胞内選択的な放出性を達成し、培養細胞に対する遺伝子発現抑制効果を示し、研究は順調に進捗し、終了した。
|
| Research Progress Status |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
|
| Strategy for Future Research Activity |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
|
Research Products
(2 results)
