2016 Fiscal Year Annual Research Report
Molecular mechanism of uptake of Methionine for malignant glioma
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15H06187
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
壽美田 一貴 東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 助教 (70752830)
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| Project Period (FY) |
2015-08-28 – 2017-03-31
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| Keywords | 悪性神経膠腫 / メチオニン / PET |
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| Outline of Annual Research Achievements |
当科において以前、悪性神経膠腫では術前検査であるPositron emission tomography（PET）でL-［methyl-11C］methionine（MET）集積部位をより多く摘出することが、全生存期間の延長につながることを報告しており、その分子機構を調べることが本研究の目的である。平成27年、28年度における当科での神経膠腫の手術の際はMET-PETが集積する部位を、ナビゲーションシステムを使用して摘出し、当研究期間で５名の患者（15検体）の腫瘍検体を採取した。腫瘍内部のheterogeneityが最近報告されているがこれらの検体間で遺伝子変異ではなく、分子の発現量にどのような違いがあるかを解析した。実際には検体からmRNAを抽出しRNA sequenceにより発現量を解析した。パスウエイ解析により多くの治療ターゲットの候補となる分子があがっており、現在も詳細に検討中であるが、その一つに以前より当科で取り組んでいるGuanosine triphosphate の合成経路の酵素が上昇していることが判明した。この酵素を抑制する薬剤を脳腫瘍細胞株に投与すると、細胞の増殖抑制がみられた。細胞は扁平化し、腫大するように変化しており、フローサイトメトリーの結果ではほとんどがG0-1 phaseで停止していることが判明した。これらの特徴はcellular senescenceである可能性が高く、今後これらの増殖抑制の分子メカニズムをさらに検討していく予定である。同時にマウス脳腫瘍モデルにおけるこの酵素の阻害剤の検討もはじめており、腫瘍増殖の抑制効果がみられている。今後はMET-PET集積部位に高発現する分子の詳細をさらに検討すると同時にこの阻害剤の臨床応用を検討していく。
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| Research Progress Status |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(1 results)
