膵腫瘍幹細胞マーカーの同定

2015 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 15H06334
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 丸野 貴久 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), その他 (40760567)
• Project Period (FY): 2015-08-28 – 2017-03-31
• Keywords: 癌 / 幹細胞 / 膵臓

Outline of Annual Research Achievements

①Dclk1creERT2ノックインマウスをRosa26Tomatoレポーターマウスと交配しDclk1creERT2；Rosa26Tomatoマウスを作成した。Dclk1陽性細胞からの細胞系譜解析を行っている。
②Dclk1陽性細胞にKras変異およびTrp53変異を導入した、Dclk1creERT2；Rosa26Tomato；KrasLSL-G12D（DRK）マウスおよびDclk1creERT2；Rosa26Tomato；KrasLSL-G12D；Trp53LSL-R172Hマウスを作成した。現在、PanINおよび膵癌が発生するのかを解析中である。
③Pdx1FLP（F）マウス、KrasFSF-G12D（K）マウス、Trp53frt（P）マウス、Rosa26mT-mG（Rm）レポーターマウス、Dclk1creERT2（D）マウスを交配しKF-DRmマウスおよびKPF-DRmマウスを作成し、その解析を行っている。
④WTマウスにセルレイン膵炎を起こしてADMを形成させ、Laser-capture microdisection（LCM）の手法でADMと腺房細胞、膵管細胞の組織よりRNAを採取した。これをマイクロアレイ解析に提出しており、その結果の解析中である。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

解析に必要なモデルマウスが順調に産出されてきており、その解析を順次行っている。当初の計画通りにおおむね順調に進展していると考える。

Strategy for Future Research Activity

①Dclk1creERT2；Rosa26Tomatoマウスを用いて、膵正常組織におけるDclk1陽性細胞の系譜解析を行う。
②Dclk1creERT2；Rosa26Tomato；KrasLSL-G12D（DRK）マウスおよびDclk1creERT2；Rosa26Tomato；KrasLSL-G12D；Trp53LSL-R172H（DRKP）マウス用いて、膵ADM中のDclk1陽性細胞よりPanINや膵癌が発生するか検討する。
③KF-DRmマウスおよびKPF-DRmマウスを用いて、PanINや膵癌においてDclk1陽性細胞が腫瘍細胞を供給しているかどうを解析する。
④マイクロアレイデータの解析を続けて、ADM中のDclk1陽性細胞の遺伝子発現プロファイリングを明らかにする。