2016 Fiscal Year Annual Research Report
Elucidation of the role of TFG in glucose and lipid metabolism in pancreas, liver and adipose tissue
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15H06427
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| Research Institution | Hiroshima University |
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Principal Investigator |
山本屋 武 広島大学, 医歯薬保健学研究院(医), 助教 (50760013)
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| Project Period (FY) |
2015-08-28 – 2017-03-31
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| Keywords | 糖尿病 / 脂質代謝 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
Trk-fused gene (TFG) は小胞体からGolgi体へのCOPII小胞輸送に重要な役割を担う蛋白であり、その遺伝子異常がいくつかの神経変性疾患の原因遺伝子となることが近年報告されている。そのうちの1つ近位筋優位遺伝性運動感覚ニューロパチー (HMSN-P) では糖尿病・脂質異常症の合併率が高いことが知られているが、TFGの代謝制御における役割についての報告は未だなされていない。我々の研究室ではPTEN結合蛋白の網羅的解析にてTFGを同定し、肥満・糖尿病モデルマウスの代謝標的臓器にてその発現量が変化していたことから、TFGの代謝制御における役割に着目し、臓器特異的TFG KOマウスを作製した。
まず、膵β細胞特異的TFG KOマウス (βTFGKO) の表現型解析を行った。βTFGKOは糖負荷試験にて顕著な血糖上昇を呈し、β細胞量の低下と単離膵島におけるグルコース応答性インスリン分泌の低下が認められ、TFGが膵β細胞量・機能双方の維持に重要であることが示唆された。βTFGKOでは高脂肪高スクロース食負荷による代償性膵島肥大の障害も認めた。電子顕微鏡観察にてインスリン顆粒の結晶径の低下が認められたほか、拡張した小胞体が散見され、軽度の小胞体ストレスの関与も示唆された。またマイクロアレイを用いた網羅的遺伝子発現解析ではNrf2下流遺伝子発現低下の関与が示唆された。
脂肪細胞については当初aP2-Creマウスとの交配を行ったが出生後早期に多くが致死であったため、Adipoq-ERT2Creマウスとの交配によりTamoxifen誘導性脂肪細胞特異的TFG KOマウスを作製し、現在表現型解析が進行中である。
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| Research Progress Status |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(5 results)
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[Journal Article] Reduced SHARPIN and LUBAC Formation May Contribute to CCl4- or Acetaminophen-Induced Liver Cirrhosis in Mice.2017
Author(s)
Yamamotoya T, Nakatsu Y, Matsunaga Y, Fukushima T, Yamazaki H, Kaneko S, Fujishiro M, Kikuchi T, Kushiyama A, Tokunaga F, Asano T, Sakoda H.
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Journal Title
Int J Mol Sci.
Volume: 18 (2)
Pages: E326
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Role of Uric Acid Metabolism-Related Inflammation in the Pathogenesis of Metabolic Syndrome Components Such as Atherosclerosis and Nonalcoholic Steatohepatitis.2016
Author(s)
Kushiyama A, Nakatsu Y, Matsunaga Y, Yamamotoya T, Mori K, Ueda K, Inoue Y, Sakoda H, Fujishiro M, Ono H, Asano T.
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Journal Title
Mediators Inflamm.
Volume: 2016
Pages: 8603164
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Physiological and Pathogenic Roles of Prolyl Isomerase Pin1 in Metabolic Regulations via Multiple Signal Transduction Pathway Modulations.2016
Author(s)
Nakatsu Y, Matsunaga Y, Yamamotoya T, Ueda K, Inoue Y, Mori K, Sakoda H, Fujishiro M, Ono H, Kushiyama A, Asano T.
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Journal Title
Int J Mol Sci.
Volume: 17 (9)
Pages: E1495
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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