2016 Fiscal Year Annual Research Report
Development of new immunotherapy for resistant ovarian cancer to immunecheckpoint blockade therapy
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15H06881
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| Research Institution | National Cancer Center Japan |
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Principal Investigator |
岩間 達章 国立研究開発法人国立がん研究センター, 先端医療開発センター, 研究員 (90757600)
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| Project Period (FY) |
2015-08-28 – 2017-03-31
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| Keywords | 婦人科 / 外科 / がん / 免疫 / ワクチン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
卵巣がんは自覚症状に乏しく、また早期に検出できるスクリーニング法がない為に、約半数以上はⅢ期、Ⅳ期の進行がんとして発見される。現在の標準治療では、多くが再発するため依然として予後不良の疾患である。いくつかの治療戦略が試みられているが、有効な治療法はなく、より効果的な治療法の開発が切望されている。
近年、抗原ペプチドにリポソームを結合したワクチンが、ウイルス感染防御や抗腫瘍効果を発揮することが報告された。このことから、ペプチド結合リポソームはIFA混合ペプチドワクチンに代わる新たながんペプチドワクチン法の選択肢になると考えらえる。我々はグリピカン-3（GPC3）ペプチド結合リポソームを作製し、それをマウスに投与することによりGPC3ペプチド特異的細胞傷害性T細胞（CTL）誘導能および抗腫瘍効果の検討を行った。GPC3ペプチド結合リポソームとToll様受容体9（TLR9）のアゴニストを共にマウスへ投与して、ペプチド特異的CTLが誘導されるかを評価した。その結果、HLA-A2拘束性エピトープおよびH2-Kb/Db拘束性エピトープどちらを用いた場合においてもペプチド特異的CTLの誘導が観察された。また、IFA混合GPC3ペプチドワクチンを投与した場合に比較して、GPC3ペプチド結合リポソームワクチンは、CTLの誘導効率が高いことが明らかになった。また、この誘導効果の増強にはペプチドとリポソームの結合が重要であった。さらにHLA-A2トランスジェニックマウスを用いた解析により、GPC3結合リポソームワクチンは、ペプチドを結合していないリポソームに比べ、腫瘍の成長が著しく抑制されることを明らかにした。
これらの観察はGPC3ペプチド結合リポソームワクチンがIFA混合ペプチドワクチンに代わる新しいがんペプチドワクチンになる可能性を示唆するものである。
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| Research Progress Status |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(9 results)
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[Journal Article] Vaccination with liposome-coupled glypican-3-derived epitope peptide stimulates cytotoxic T lymphocytes and inhibits GPC3-expressing tumor growth in mice2016
Author(s)
Iwama T, Uchida T, Sawada Y, Tsuchiya N, Sugai S, Fujinami N, Shimomura M, Yoshikawa T, Zhang R, Uemura Y, Nakatsura T
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Journal Title
Biochem Biophys Res Commun.
Volume: 1;469(1)
Pages: 138-43
DOI
Open Access
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[Journal Article] Cellular Adjuvant Properties, Direct Cytotoxicity of Re-differentiated Vα24 Invariant NKT-like Cells from Human Induced Pluripotent Stem Cells2016
Author(s)
Kitayama S, Zhang R, Liu TY, Ueda N, Iriguchi S, Yasui Y, Kawai Y, Tatsumi M, Hirai N, Mizoro Y, Iwama T, Watanabe A, Nakanishi M, Kuzushima K, Uemura Y, Kaneko S
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Journal Title
Stem Cell Reports.
Volume: 9;6(2)
Pages: 213-27
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Hepatocellular carcinoma cell sensitivity to Vγ9Vδ2 T lymphocyte-mediated killing is increased by zoledronate2016
Author(s)
Sugai S, Yoshikawa T, Iwama T, Tsuchiya N, Ueda N, Fujinami N, Shimomura M, Zhang R, Kaneko S, Uemura Y, Nakatsura T.
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Journal Title
Int J Oncol.
Volume: 48(5)
Pages: 1794-804
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] BCR-ABL-specific CD4+ T-helper cells promote the priming of antigen-specific cytotoxic T cells via dendritic cells2016
Author(s)
Ueda N, Zhang R, Tatsumi M, Liu TY, Kitayama S, Yasui Y, Sugai S, Iwama T, Senju S, Okada S, Nakatsura T, Kuzushima K, Kiyoi H, Naoe T, Kaneko S, Uemura Y.
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Journal Title
Cell Mol Immunol.
Volume: -
Pages: -
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Therapeutic potential of dasatinib for acute graft versus leukemia disease2016
Author(s)
張 エイ, 上田 格弘, 喜多山 秀一, 安井 裕, 土屋 伸広, 劉 天懿, 岩間 達章, 葛島 清隆, 中面 哲也, 清井 仁 , 金子 新, 植村 靖史
Organizer
第75回日本癌学会学術総会
Place of Presentation
パシフィコ横浜・横浜市
Year and Date
2016-10-06 – 2016-10-08
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[Presentation] iPSC-pMCs genetically engineered to express IFNa as a potential cell medicine for cancer2016
Author(s)
TSUCHIYA Nobuhiro, UEMURA Yasushi, IWAMA Tatsuaki, ZHANG Rong, SUZUKI Toshihiro, YOSHIKAWA Toshiaki, SAWADA Yu, TAKUBO Keiyo, SAKAGAMI-SAWANO Asako, MIYAWAKI Atsushi, ENDO Itaru, NAKATSURA Tetsuya
Organizer
第75回日本癌学会学術総会
Place of Presentation
パシフィコ横浜・横浜市
Year and Date
2016-10-06 – 2016-10-08
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[Presentation] インターフェロンαを産生するiPS細胞由来増殖性ミエロイド細胞を用いたがん免疫療法2016
Author(s)
土屋 伸広, 植村 靖史, 岩間 達章, 張 エイ, 得光 友美, 鈴木 利宙, 吉川 聡明, 澤田 雄, 田久保 圭誉, 阪上-沢野 朝子, 宮脇 敦史, 遠藤 格, 中面 哲也
Organizer
第20回日本がん免疫学会総会
Place of Presentation
大阪カンファレンスセンター&ホテル・大阪市
Year and Date
2016-07-27 – 2016-07-29
