Role of gastrointestinal stem cells and therapeutic application

2016 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 15J00069
• Research Institution: The Institute for Adult Diseases Asahi Life Foundation
• Principal Investigator: 崎谷 康佑 公益財団法人朝日生命成人病研究所, 消化器科, 特別研究員(PD)
• Project Period (FY): 2015-04-24 – 2018-03-31
• Keywords: 胃がん / 幹細胞 / がん微小環境 / 神経成長因子 / 炎症

Outline of Annual Research Achievements

2015年度に、米国コロンビア大学のTimothy Wang研究室に留学し実験を開始、Mist1が胃体部の胃がんの幹細胞マーカーとなることを示した論文（Cancer Cell. 2015）の共著者となった。
2016年度には引き続き、Mist1陽性細胞が、胃前庭部の胃がんの幹細胞マーカーとなることを米国消化器病学会（DDW）にて発表し、胃前庭部におけるMist1陽性細胞がどのように胃癌の発生・進展に関与しているかを、胃の血管や神経のシグナルといった微小環境（特にCXCR4/CXCL12シグナルやNGFシグナル）に着目して解析し、胃がんの治療ターゲットを検討した。その結果をCancer Cell誌に共同筆頭著者として報告した（Cancer Cell. 2017 Jan 9;31(1):21-34）。この成果は東京大学からプレスリリースされた（http://www.h.u-tokyo.ac.jp/press/press_archives/20161216.html）。

Current Status of Research Progress

1: Research has progressed more than it was originally planned.

Reason

胃がんの治療ターゲットを、がん幹細胞とがん微小環境の両面から突き止めることができた。将来的な臨床応用の可能性もある重要な発見に貢献できた。

Strategy for Future Research Activity

がん幹細胞を標的とする治療の結果、がん生存に代償的に働く経路を発見した。このような経路も含めて標的とする効果的な抗がん分子標的薬の併用療法を開発したい。

Research Products

• [Journal Article] Nerve Growth Factor Promotes Gastric Tumorigenesis through Aberrant Cholinergic Signaling. (2017)
  • Author(s): Hayakawa Y, Sakitani K, Konishi M, Asfaha S, Niikura R, Tomita H, Renz BW, Tailor Y, Macchini M, Middelhoff M, Jiang Z, Tanaka T, Dubeykovskaya ZA, Kim W, Chen X, Urbanska AM, Nagar K, Westphalen CB, Quante M, Lin CS, Gershon MD, Hara A, Zhao CM, Chen D, Worthley DL, Koike K, Wang TC.
  • Journal Title: Cancer Cell Volume: 31 Pages: 21-34
  • DOI: 10.1016/j.ccell.
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant