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2016 Fiscal Year Annual Research Report

Non-coding RNAを介した妊娠出産期の皮膚基底細胞の増殖制御機構の解明

Research Project

Project/Area Number 15J06476
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

福原 充子  京都大学, 生命科学研究科, 特別研究員(DC2)

Project Period (FY) 2015-04-24 – 2017-03-31
KeywordsH19 / long non-coding RNA / transcription
Outline of Annual Research Achievements

長鎖非翻訳RNAであるH19遺伝子は、古くから知られたインプリンティング遺伝子です。H19 RNAは発生中の多くの組織で発現しており、細胞の増殖や分化の制御に関わるとされていますが、H19の発現制御機構についてはインプリンティングのほかには、ほとんど知られていません。本研究では、H19の発現制御機構としてグアニン四重鎖を介した転写制御機構を見出しました。グアニン四重鎖とは、グアニンが豊富な核酸が取ることのできる高次構造で、テロメアやがん関連遺伝子によく見られることがわかっています。H19の転写開始点直後には進化的に保存された、グアニンに富んだ配列が存在しており、in vitroの実験からこの配列がグアニン四重鎖を形成していること、またこの配列が転写を制御していることが明らかになりました。さらに、H19グアニン四重鎖と結合する因子として二つの転写因子、Sp1とE2F1を同定しました。これらの因子は細胞周期や胚性幹細胞の分化といった細胞の状態によって、H19グアニン四重鎖との結合状態を変化させ、H19の発現量を正および負の両方向に制御していることを突き止めました。H19 RNAは多くのがん細胞で高発現し、細胞の増殖や浸潤を引き起こす原因となっていることからも、本研究で明らかになったグアニン四重鎖によるH19の発現調節機構は、エピジェネティックな機構を介した、がん治療の有効なターゲットとなることが期待されます。

Research Progress Status

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

28年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (2 results)

All 2017 2016

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] A G-quadruplex structure at the 5′ end of the H19 coding region regulates H19 transcription2017

    • Author(s)
      Mitsuko Fukuhara, Yue Ma, Kazuo Nagasawa, Fumiko Toyoshima
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 8 Pages: 45815

    • DOI

      10.1038/srep45815.

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] グアニン四重鎖によるH19転写制御機構の解明2016

    • Author(s)
      福原 充子、馬 悦、長澤 和夫、豊島 文子
    • Organizer
      第39回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2016-11-30 – 2016-12-02

URL: 

Published: 2018-01-16  

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