2016 Fiscal Year Annual Research Report
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15J07747
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| Research Institution | Fukuoka University |
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Principal Investigator |
田中 由香 福岡大学, 医学研究科, 特別研究員(DC2)
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| Project Period (FY) |
2015-04-24 – 2017-03-31
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| Keywords | 造血前駆細胞 / 胎仔筋組織 / 受容体 / リガンド |
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| Outline of Annual Research Achievements |
胎生期の造血細胞は、周囲を取り囲む“ニッチ“により増殖・分化などの調整を受けるが、その制御機構の全容は未解明である。本研究では、マウス胎仔筋組織に存在する造血前駆細胞(HPC)に着目し、そのニッチ制御機構の解明を目的とした。平成28年度には、前年度に選出したHPC制御に関わる候補因子に関して、1．遺伝子・タンパク質発現解析、2．in vitro機能解析、3．候補因子を発現するニッチ細胞の解析を行った。
具体的には、1．Flow cytometry法を用いて、筋組織HPCの一部が候補因子CD97・GPR97発現陽性であることを確認した。また、筋組織で高発現するリガンドのmRNA発現を測定し、Cxcl11、Cxcl12、Tnfsf9、Scfに関してマイクロアレイ解析と一致する結果を得た。2．選出した因子のうち、筋組織HPCでの受容体発現を確認したSCF・CXCL12に関して機能解析を行った。リガンド添加が細胞増殖・遺伝子発現に与える効果を評価し、2日間の培養によりSCF添加群で未添加群に比較して5.15倍の有意な生細胞数増加と、細胞増殖の指標c-Myc・Ccnd1の発現上昇を確認した。また造血関連転写因子に関して、SCF添加群におけるGata2の発現減少、及びMecom、Runx1、Foxo3の発現増加を認めた。CXCL12添加条件では細胞数・遺伝子発現の変動がみられなかった。3．筋組織中でリガンドを発現する細胞分画を検索したところ、非造血系細胞(血管内皮細胞、筋細胞、いずれにも分類されない細胞)がScf・Cxcl12を高発現しており、これらの細胞が筋組織HPCの増殖・分化を調整するニッチとして機能する可能性が示唆された。
全体として、筋組織HPCの制御因子の候補を同定し、ニッチとして機能しうる細胞集団を明らかにすることで、筋組織HPCのニッチ制御機構解明に寄与する成果を挙げた。
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| Research Progress Status |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(4 results)
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[Presentation] Paracrine effects of CCL17 and CCL22 regulate hematopoietic stem cell migration in mouse fetal liver.2016
Author(s)
Tanaka Y, Ssasaki T, Kulkeaw K, Tan KS, Yumine A, Swain A, Kojima N, Madtookung M, Munir H, Nakanishi Y, Sugiyama D.
Organizer
第78回日本血液学会学術集会
Place of Presentation
パシフィコ横浜(神奈川県・横浜市)
Year and Date
2016-10-13 – 2016-10-15
