2015 Fiscal Year Annual Research Report
網膜血管形成のプログラム破綻がもたらす血管パターン異常と網膜症リスクとの関連
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15J11782
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| Research Institution | Kitasato University |
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Principal Investigator |
森田 茜 北里大学, 薬学研究科, 特別研究員(DC1)
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| Project Period (FY) |
2015-04-24 – 2018-03-31
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| Keywords | 網膜血管 / 薬理学 / 血管生物学 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
眼内に生じる病的血管新生は、主たる失明原因疾患である糖尿病網膜症と加齢黄斑変性症の病態に深く関与している。そこで、安全かつ有効な病的眼内新生抑制法を開発するために、本研究では、申請者がこれまでに確立した新生仔期マウスにおいて任意のタイミングで VEGF 受容体阻害薬を投与することにより作製する網膜血管形成プログラムかく乱モデルを用いて 1. 眼内血管新生の方向性調節機序と 2. 網膜血管のパターン形成異常と網膜疾患リスクの関連性を明らかにすることを目的としている。本年度は、次のような成果を得た。
1. 眼内血管新生の方向性調節機序：方向性調節機序における細胞外マトリックスの役割について検討したところ、網膜血管形成プログラムかく乱モデルにおいて、アストロサイトのネットワークならびにアストロサイトが産生する細胞外マトリックス構成成分であるfibronectinが異常なネットワークを形成することを見出した。このことから、眼内血管新生の方向性調節への細胞外マトリックスの関与が示唆された。
2. 網膜血管のパターン形成異常と網膜疾患リスクの関連性：
(1) 網膜血管形成プログラムかく乱モデルにおける網膜血管パターン異常は成熟期においても持続していることを見出したが、網膜血管パターン異常は網膜神経に影響を及ぼさなかった。
(2) 網膜血管形成プログラムかく乱モデルの網膜の血管と神経に対する糖尿病の影響を検討するために、4 週齢の網膜血管形成プログラムかく乱モデルにストレプトゾトシンを投与して糖尿病を発症させた。今後、糖尿病発症時に生じる網膜血管と神経の構造的・機能的変化を網膜血管パターン異常が増悪させるか否かについて検討する予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
方向性調節機序における細胞外マトリックスの役割を明らかにできた点、網膜血管パターン異常の持続性とそれが網膜神経に及ぼす影響を明らかにできた点、さらに、糖尿病発症時に生じる網膜血管と神経の構造的・機能的変化を網膜血管パターン異常が増悪させるか否かについて検討する準備としての糖尿病発症実験を行うことができた点から、おおむね順調に進展していると考えられた。
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| Strategy for Future Research Activity |
1. 眼内血管新生の方向性調節機序：血管の退縮領域・未形成領域における網膜内の酸素状態の可視化、神経・アストロサイトマーカーと共染色による VEGF 発現分布と血管新生の方向との関連付けを行う。そして、その結果に応じて検討する細胞増殖・生存シグナル経路を選択し、血管方向性調節における機能的役割を明確にする。
2. 網膜血管のパターン形成異常と網膜疾患リスクの関連性：本年度末に発症させた糖尿病マウスを用いて予備検討を行いながら、本格的な検討を開始させる。そして、新生仔期の網膜血管パターン異常が糖尿病の発症による網膜症リスクを高めるか否かについて結論を得る。
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