2017 Fiscal Year Annual Research Report
The role of iron on sarcopenia, and the therapeutic significance of iron regulation for anti-sarcopenia
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15K01716
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
池田 康将 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学系), 准教授 (60432754)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
八木 秀介 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部, 特任准教授 (00507650)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 鉄 / サルコペニア / 酸化ストレス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
前年度に続けて、骨格筋再生における鉄の役割について検討した。8週齢の雄性C57BL6/Jマウスを用いた鉄過剰モデルでは、カルジオトキシン筋傷害後の骨格筋再生は抑制され、骨格筋分化に関与するシグナル伝達経路ERK1/2, p38MAPKの活性化も低下していた。C2C12細胞を用いたin vitro実験での培養骨格筋細胞を用いて再検討したところ、鉄負荷下における分化後の日単位のERK1/2, p38MAPKの活性化の抑制について再現性がとれなかった。そのため、いくつか条件を変更して検討したところ、分化培地に変更してから分単位でのERK1/2, p38 MAPKの活性化について再現性を持つ結果が得られた。この条件下ではFe負荷によって、ERK1/2, p38 MAPKの活性化が抑制された。加えて、鉄負荷下におけるERK1/2, p38 MAPKの活性化低下は抗酸化薬テンポールの前処理によって改善したことから、鉄誘導性酸化ストレスが骨格分化シグナルの抑制に関与することが示唆された。また、老齢マウス、糖尿病マウス、腎不全マウスにおける骨格近鉄量は増加していた。これらの病態マウスでは骨格筋衛星細胞の活性が低下しており、また酸化ストレスも増加していることから鉄蓄積による酸化ストレスが筋衛星細胞機能に影響しているものと考えれる。前年度に作成していた骨格筋特異的FTH欠損マウスを用いて、LPS負荷敗血症モデルを作成したものの、骨格筋萎縮の程度は野生型と差を認めず、前年度同様に骨格筋においては野生型の表現系と差がみられなかった。
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Research Products
(15 results)
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[Journal Article] Hydrocortisone administration was associated with improved survival in Japanese patients with cardiac arrest2017
Author(s)
Niimura T, Zamami Y, Koyama T, Izawa-Ishizawa Y, Miyake M, Koga T, Harada K, Ohshima A, Imai T, Kondo Y, Imanishi M, Takechi K, Fukushima K, Horinouchi Y, Ikeda Y, Fujino H, Tsuchiya K, Tamaki T, Hinotsu S, Kano MR, Ishizawa K.
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Journal Title
Sci Rep.
Volume: 7
Pages: 17919
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] Indoxyl Sulfate Disturbs Normal Iron Metabolism via Hepcidin Upregulation in Chronic Kidney Disease,2017
Author(s)
Hirofumi Hamano, Yasumasa Ikeda, Hiroaki Watanabe, Yuya Horinouchi, Yuki Izawa-Ishizawa, Masaki Imanishi, Yoshito Zamami, Kenshi Takechi, Licht Miyamoto, Keisuke Ishizawa, Koichiro Tsuchiya, Toshiaki Tamaki
Organizer
ASN Kidney Week 2017
Int'l Joint Research
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[Presentation] 鉄摂取制限による尿細管間質障害の抑制効果の検討2017
Author(s)
池田 康将, 堀ノ内 裕也, 濱野 裕章, 平山 祐, 岸 誠司, 石澤 有紀, 今西 正樹, 座間味 義人, 武智 研志, 宮本 理人, 石澤 啓介, 粟飯原 賢一, 永澤 秀子, 土屋 浩一郎, 玉置 俊晃
Organizer
第41回日本鉄バイオサイエンス学会学術集会
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