2017 Fiscal Year Annual Research Report
Development of novel aortic dissection model based on vascular endothelial dysfunction and elucidation of pathophysiological mechanisms
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15K07967
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
石澤 啓介 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学系), 教授 (60398013)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
石澤 有紀 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学系), 講師 (40610192)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 動脈硬化 / 大動脈解離 / 血管内皮 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究課題において大動脈解離発症のリスクを高めると考えられている中膜の脆弱化・高血圧に加え、血管中膜へのエントリー、すなわち“血管内膜の破綻”を薬剤誘発性に惹起させることで大動脈解離を高率に発症するモデルマウスの確立に成功した。
最終年度では、ピタバスタチンと同様にERK5の活性化、一酸化窒素合成酵素 (eNOS)発現上昇作用を有するポリフェノールの一種であるケルセチンが、LABモデルにおいて解離および大動脈破裂によるマウスの死亡率を有意に改善することを見出した。内皮細胞でのERK５活性化は、炎症性サイトカインであるtumor necrosis factor-αによる細胞接着分子 (vascular cell adhesion molecule (VCAM)-1)の発現を抑制することがHUVECにおいて観察され、実際にLABマウスでもケルセチン投与によってVCAM-1発現の抑制が見られた。その結果、血管壁への炎症細胞浸潤が抑制されていることが、マクロファージ特異的マーカーであるMac-2の免疫染色およびF4/80のmRNA発現検討によって確認された。
以上の結果から、内皮障害の存在が大動脈解離発症の鍵となっていることが明らかとなった。その分子メカニズムとしてeNOSによる内皮機能維持が重要であり、eNOSの低下が炎症細胞の浸潤、血管透過性の亢進などを惹起する。血管内皮細胞におけるERK5をピタバスタチンやケルセチンなど薬理学的手法によって活性化させることがeNOS発現の増加、すなわち内皮障害の改善による解離発症予防に有用である可能性が示唆された。
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Research Products
(8 results)
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[Journal Article] Dietary iron restriction alleviates renal tubulointerstitial injury induced by protein overload in mice2017
Author(s)
Ikeda Y, Horinouchi Y, Hamano H, Hirayama T, Kishi S, Izawa-Ishizawa Y, Imanishi M, Zamami Y, Takechi K, Miyamoto L, Ishizawa K, Aihara KI, Nagasawa H, Tsuchiya K, Tamaki T
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Journal Title
Sci Rep
Volume: 7
Pages: 10621
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Hydrocortisone administration was associated with improved survival in Japanese patients with cardiac arrest2017
Author(s)
Niimura T, Zamami Y, Koyama T, Izawa-Ishizawa Y, Miyake M, Koga T, Harada K, Ohshima A, Imai T, Kondo Y, Imanishi M, Takechi K, Fukushima K, Horinouchi Y, Ikeda Y, Fujino H, Tsuchiya K, Tamaki T, Hinotsu S, Kano MR, Ishizawa K
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Journal Title
Sci Rep
Volume: 7
Pages: 17919
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] The effects of febuxostat on angiotensin II-induced vascular remodeling2017
Author(s)
Masaki Imanishi, Kyohei Tanaka, Raiki Ikuto, Yoshito Zamami, Kenshi Takechi, Yuya Horinouchi, Yuki Ishizawa, Yasumasa Ikeda, Hiromichi Fujino, Koichiro Tsuchiya, Toshiaki Tamaki, Keisuke Ishizawa
Organizer
European Meeting of Hypertension and Cardiovascular Protection
Int'l Joint Research
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[Presentation] Indoxyl Sulfate Disturbs Normal Iron Metabolism via Hepcidin Upregulation in Chronic Kidney Disease2017
Author(s)
Hirofumi Hamano, Yasumasa Ikeda, Hiroaki Watanabe, Yuya Horinouchi, Yuki Izawa-Ishizawa, Masaki Imanishi, Yoshito Zamami, Kenshi Takechi, Licht Miyamoto, Keisuke Ishizawa, Koichiro Tsuchiya and Toshiaki Tamaki
Organizer
ASN Kidney Week 2017 Annual Meeting
Int'l Joint Research
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