2016 Fiscal Year Research-status Report
炎症性腸疾患の克服をめざした新規治療薬シーズの探索
Project/Area Number |
15K08008
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Research Institution | Kindai University |
Principal Investigator |
森川 敏生 近畿大学, 薬学総合研究所, 教授 (10340449)
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Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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Keywords | Myristica fragrans / Chimonanthus praecox / CCR3 アンタゴニスト活性 / Carapa guianensis / リモノイド / Shorea roxburghii / オリゴスチルベノイド |
Outline of Annual Research Achievements |
世界各地の伝承・伝統薬物資源から潰瘍性大腸炎やクローン病などの炎症性腸疾患の治療に有用な医薬シーズを探索することを目的とする.すなわち,炎症性腸疾患の活動期において観察されるTNF-αの過剰産生により惹起される各種臓器障害や炎症反応などの種々の生体内イベントを軽減あるいは調節できる天然由来低分子化合物を探索するとともに,その活性発現の必須構造や構造活性相関を明らかにする.加えて,その病変部に顕著な増加が認められているマクロファージや好中球などのiNOS陽性細胞の活性化抑制作用およびその作用機序解明研究についてもあわせて実施し,もって新たな炎症性腸疾患治療薬シーズを発見,提案することを目的とする. 二年目の今年度は,昨年度ピックアップされたTNF-α感受性低減作用を有する有望素材のうち,メース (Myristica fragrans, 仮種皮) およびロウバイカ (Chimonanthus praecox, 花蕾部) に加え,生薬 麻黄 などにアレルギー性炎症に関与するケモカイン CCR3 アンタゴニスト活性を見いだした.また,昨年度に引き続き有望素材のピックアップを目的に,TNF-α感受性低減作用をはじめとした各種抗炎症作用試験を実施したところ,ブラジル天然薬物アンディローバ (Carapa guianensis, 種子および花部) に含有されるリモノイド成分およびタイ天然薬物 Shorea roxburghii 由来のオリゴスチルベノイド成分に,臓器障害モデルのひとつであるD-galactosamine / lipopolysaccharide 誘発肝障害マウスモデルに対する肝保護作用を見いだした.
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
研究所年度の昨年度にピックアップされた有望素材であるメース (Myristica fragrans, 仮種皮) およびロウバイカ (Chimonanthus praecox, 花蕾部) などに,新たな抗炎症作用メカニズムとして CCR3 アンタゴニスト活性を見いだすなどとともに,今年度も継続的に実施したスクリーニング試験により,新たな有望素材としてブラジル天然薬物アンディローバ (Carapa guianensis, 種子および花部) に含有されるリモノイド成分およびタイ天然薬物 Shorea roxburghii 由来のオリゴスチルベノイド成分などを見いだすに至るなど,概ね順調な進捗がみられていると考える.
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Strategy for Future Research Activity |
ピックアップされた候補化合物について,iNOS発現に至る細胞内シグナル伝達に及ぼす影響などを検討し,もって新たな炎症性腸疾患治療薬候補物質の提案に繋げたい.
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Research Products
(55 results)
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[Journal Article] Efficient use of a crude drug/herb library reveals Ephedra Herb as a specific antagonist for TH2-specific chemokine receptors CCR3, CCR4, and CCR82016
Author(s)
Matsuo K., Koizumi K., Fujita M., Morikawa T., Jo M., Shibahara N., Saiki I., Yoshie O., Nakayama T.
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Journal Title
Frontiers in Cell and Developmental Biology
Volume: 4
Pages: 54
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Acylated oleanane-type triterpene saponins from the flowers of Bellis perennis show anti-proliferative activities against human digestive tract carcinoma cell lines2016
Author(s)
Ninomiya K., Motai C., Nishida E., Kitagawa N., Yoshihara K., Hayakawa T., Muraoka O., Li X., Nakamura S., Yoshikawa M., Matsuda H., Morikawa T.
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Journal Title
Journal of Natural Medicines
Volume: 70
Pages: 435-451
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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[Presentation] Limonoids from Brazilian folk medicine, Andiroba, with fat metabolizing activity in hepatocytes2016
Author(s)
Kiyofumi Ninomiya, Kumi Ninomiya, Chie Sakai, Osamu Muraoka, Takashi Kikuchi, Takeshi Yamada, Reiko Tanaka, Toshio Morikawa
Organizer
The 12th International Conference on Protein Phosphatase (ICPP12)
Place of Presentation
Kindai University, Osaka
Year and Date
2016-10-27 – 2016-10-30
Int'l Joint Research
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[Presentation] Quantitative determination of alkaloids in lotus flower (the flower buds of Nelumbo nucifera) and their melanogenesis inhibitory activity2016
Author(s)
Toshio Morikawa, Shuhei Okugawa, Niichiro Kitagawa, Kiyofumi Ninomiya, Chiaki Motai, Iyori Kamei, Masayuki Yoshikawa, Genzoh Tanabe, I-Jung Lee, Osamu Muraoka
Organizer
International Symposium on Natural Products for the Future 2016 (ISNPF2016)
Place of Presentation
Tokushima Bunri University, Tokushima
Year and Date
2016-09-01 – 2016-09-04
Int'l Joint Research
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[Presentation] Growth inhibitory effects of coumarins from the flowers of Mammea siamensis on human digestive tract carcinoma cell lines2016
Author(s)
Kiyofumi Ninomiya, Kenichi Muraki, Mayumi Sueyoshi, Shunsuke Saeki, Chiaki Motai, Saowanee Chaipech, Yutana Pongpiriyadacha, Takao Hayakawa, Osamu Muraoka, Toshio Morikawa
Organizer
International Symposium on Natural Products for the Future 2016 (ISNPF2016)
Place of Presentation
Tokushima Bunri University, Tokushima
Year and Date
2016-09-01 – 2016-09-04
Int'l Joint Research
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