心血管系の発生と病態に関与する性ステロイド代謝酵素の分子形態学的解析

2016 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 15K08141
• Research Institution: The University of Tokushima
• Principal Investigator: 鶴尾 吉宏 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学系), 教授 (90207449)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 山本 悠太 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (00580672) ; 伊藤 隆雄 和歌山県立医科大学, 医学部, 助教 (30315931) ; 上山 敬司 和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (50264875)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2018-03-31
• Keywords: 性ステロイド / ステロイド代謝酵素 / 心血管系 / 発生 / 病態 / 分子形態学的解析

Outline of Annual Research Achievements

心血管系を構成する細胞のうち、血管内皮細胞と平滑筋および心筋細胞について、循環機能の制御に主要な働きをしているこれらの細胞における性ステロイド代謝酵素の発現と局在を分子形態学的に調べて機能を明らかにすることを目的として、初年度はラット心臓における5α-リダクターゼ1型酵素と3α-ヒドロキシステロイド・デヒドロゲナーゼ（3α-HSD）について、これら酵素の発現を免疫組織化学的に明らかにした。昨年度は、この結果をもとに他の性ステロイド代謝酵素の発現についても調べた。17-ヒドロキシラーゼ/17,20-リアーゼ（CYP17）は、僧帽弁および大動脈弁の内膜の内皮細胞および線維芽細胞と心房の心筋細胞に発現することを認めた。3β-ヒドロキシステロイド・デヒドロゲナーゼ（3β-HSD）と5β-リダクターゼについてもほぼ同じ発現パターンを示すことが確認できた。これらの結果から、心臓の各部位において局所的に産生されると考えられる性ステロイドを定量して、肺高血圧症などの実験モデルにおける変化について解析する予定である。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

初年度の計画は、胎児期、新生仔期、成熟期のラットを用いて、正常発達過程の心血管系における性ステロイド代謝酵素の発現について各代謝酵素の局在を解析することを目的としていたが、所属講座の移動があったことや研究環境が異なったために、目的の実験を進めることが出来なかった。次年度についても、スタッフおよび研究環境が十分に整わなかったために進捗状況を改善出来なかった。

Strategy for Future Research Activity

これまでの研究計画の遅れを取り戻すために、研究環境を整備して実験計画を進める。ラット成熟動物の心臓において複数の性ステロイド代謝酵素が発現することを免疫組織化学的に確認した結果をもとに、心臓の各部位において局所的に産生される性ステロイドを定量することを試みる。さらに、肺高血圧症などの実験モデルを作製し、これらの実験動物の心臓における性ステロイド代謝酵素の発現および産生される性ステロイドの変化について解析する予定である。発達過程における変化についても解析を進めて行きたい。

Causes of Carryover

研究計画の進行が予定通りに進まなかったことで、当該助成金を使い切れずに、次年度使用額が生じた。

Expenditure Plan for Carryover Budget

次年度使用額を、性ステロイド代謝酵素の発現を解析する試薬や心血管疾患の病態モデル動物の作製などに使用することによって実験計画を速やかに進める。