2015 Fiscal Year Research-status Report
外因性リガンドとしての脂肪酸結合蛋白FABP4の前立腺癌増殖における意義
| Project/Area Number |
15K08403
|
|---|
| Research Institution | The University of Tokushima |
|---|
Principal Investigator |
上原 久典 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部, 准教授 (30263809)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
高橋 徹行 武蔵野大学, 付置研究所, 講師 (00403692)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
|
| Keywords | FABP4 / LSR / prostate cancer |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
fatty acid binding protein 4 (FABP4) は脂肪細胞から分泌され、その血中濃度は肥満の程度と相関し、アディポカインと考えられている。 我々はこれまでに FABP4 が前立腺癌細胞の浸潤を促進すること、および PI3K/Akt 経路を活性化することを明らかにしてきた。
本研究は FABP4 と、細胞膜に存在し、FABP4 がリガンドとして結合することが確認されている lipolysis stimulated lipoprotein receptor (LSR) の前立腺癌細胞の増殖やシグナル伝達における意義を明らかにすることを目的とし、これによって肥満に関連した前立腺癌の進展機序の解明と新規治療法の開発に貢献できると考えられる。
平成27年度は、１）siRNA によってヒト前立腺癌細胞のLSRをノックダウンすると、FABP4 存在下で PI3K/Akt 経路の活性化が抑制され、LSR が PI3K/Akt 経路に関与していること、２）ヒト前立腺癌細胞に発現ベクターを導入し、LSR 低発現株を作製したが、in vitro での増殖能や浸潤能は、コントロールと差がないこと、３）LSR 低発現株、あるいはコントロール細胞をヌードマウスの脛骨に移植すると、LSR 低発現株において、有意な腫瘍形成の抑制が認められたのに対し、前立腺に移植した場合には、腫瘍形成抑制が認められず、移植部位による違いがあること、を明らかにした。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
平成27年度は、LSRの発現が確認されている前立腺癌細胞株DU145を用いて、1) LSR が PI3K/Akt 経路に関与していること、2) LSR 低発現株を作製したが、in vitro での増殖能や浸潤能は、コントロールと差がないこと、3) LSR 低発現株、あるいはコントロール細胞をヌードマウスの脛骨に移植すると、LSR 低発現株では有意な腫瘍形成の抑制が認められたのに対し、前立腺に移植した場合には、腫瘍形成の抑制が認められず、移植部位による違いがあること、を明らかにした。現在、LSR 低発現株の移植モデルにおける FABP4 インヒビターの腫瘍抑制効果について検討しており、実験計画はおおむね順調に進展している。
|
| Strategy for Future Research Activity |
今後は以下のような検討を進めていく。
1. 骨と前立腺においてLSR 低発現株の腫瘍形成能が異なる理由の解明のため、前立腺癌細胞と骨髄間質細胞を共培養し、培養上清中のFABP4濃度の変化を調べる。
2. 肥満マウスや高脂肪食を投与したマウスを用いて、LSR 低発現株の増殖に変化が見られるかどうかを調べる。
3. 50 例程度の前立腺癌の手術材料を用いて LSR の免疫染色を行い、正常組織、前がん病変、および腺癌における LSR の発現を調べる。グリソン分類とLSRの発現に相関があるかどうかについても調べる。
|
| Causes of Carryover |
予定していた実験はほぼ予定通りに進んでいるが、動物実験等の結果の確認のための再実験が、平成28年度開始になったため。
|
| Expenditure Plan for Carryover Budget |
LSR 低発現前立腺癌細胞あるいはコントロールの細胞をヌードマウスの前立腺、および脛骨に移植し、腫瘍形成能を比較する実験の結果確認のため、再度同様の実験を行う。また、同じ実験系を用いてFABP4インヒビターの腫瘍抑制効果の検討も行う。
|
