2016 Fiscal Year Research-status Report
細胞間シグナルCD47-SIRPα系による免疫制御機構の解明
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15K08532
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| Research Institution | Kobe University |
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Principal Investigator |
齊藤 泰之 神戸大学, 医学研究科, 講師 (40508842)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 免疫学 / 樹状細胞 / ストローマ細胞 / SIRPα / CD47 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、細胞間シグナルCD47-SIRPα系による免疫制御、特に樹状細胞（DC）を介した制御機構に関して、研究代表者がこれまで国内外で行ってきた研究成果を基盤とし、DCの恒常性の制御やストローマ細胞の機能制御につき、CD47-SIRPα系によりDCがもたらす多彩な機能を明らかにする。また本研究では、ヒトDCにおけるCD47-SIRPα系の役割について解析を行う目的で、次世代ヒト化マウスを用いたヒトDCの研究基盤を確立する。
研究目的で示した、① CD47-SIRPα系によるDC恒常性の制御の分子基盤の解明に関しては、前年度に引き続きDC特異的SIRPαコンディショナルノックアウト（cKO）マウス、DC特異的CD47 cKOマウスを用いた解析を施行、DCの恒常性制御にはSIRPα、CD47共に重要であることを明らかにしつつある。②SIRPα陽性DCをオーガナイザーとした二次リンパ組織（SLO）の微小環境の制御については、前年度に引き続き樹状細胞特異的SIRPα cKOマウスを用いてDC/ストローマ細胞の共培養系を用いて検討をおこなった。その結果、DC上のSIRPαがストローマ細胞の増殖・生存に重要な役割を担っていること、DCから産生されるTNF受容体リガンドがその制御に重要であることを明らかにした。③次世代ヒト化マウスを用いたヒトDCにおけるCD47-SIRPα系の役割については、臍帯血由来CD34陽性細胞をヒト造血因子を発現した免疫不全マウス内に移植し、ヒト由来DCを高度に有する次世代ヒト化マウスを作製し、解析を進めている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初計画していた個々の実験や解析が順調に進行し、十分な研究結果が得られたため、上記のように判断した。
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| Strategy for Future Research Activity |
目的①に関しては、引き続きDC特異的SIRPαおよびCD47 cKOマウスを用い、DCの恒常性におけるこれらのシグナルの役割について検討を行う。目的②に関しては、ストローマ細胞側におけるCD47の役割について詳細な解析を進めていく。目的③に関しては、既に作製済みである生体内でヒトDCを有する免疫系ヒト化マウスを用い、SIRPαのヒトDCにおける役割について解析を進めていく。
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[Journal Article] Anti-SIRPα antibodies as a potential new tool for cancer immunotherapy.2017
Author(s)
Yanagita T, Murata Y, Tanaka D, Motegi SI, Arai E, Daniwijaya EW, Hazama D, Washio K, Saito Y, Kotani T, Ohnishi H, Oldenborg PA, Garcia NV, Miyasaka M, Ishikawa O, Kanai Y, Komori T, Matozaki T.
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Journal Title
JCI Insight
Volume: 2
Pages: e89140
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Ellegast JM, Rauch PJ, Kovtonyuk LV, Muller R, Wagner U, Saito Y, Wildner-Verhey van Wijk N, Fritz C, Rafiei A, Lysenko V, Dudkiewicz E, Theocharides AP, Soldini D, Goede JS, Flavell RA, Manz MG.2016
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