Anti-Adipogenic and Antiviral Effects of L-Carnitine on Hepatitis C Virus Infection

2017 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 15K08980
• Research Institution: Hokkaido University
• Principal Investigator: 小川 浩司 北海道大学, 大学病院, 助教 (20735188)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 坂本 直哉 北海道大学, 医学研究院, 教授 (10334418) ; 須田 剛生 北海道大学, 大学病院, 特任助教 (20447460)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2018-03-31
• Keywords: HCV / カルニチン

Outline of Annual Research Achievements

カルニチンは、ビタミン様物質で脂質代謝に関与する因子として知られ肝硬変での低下が知られており、既に実臨床にて使用されている。我々は、このHCVにより誘導される肝脂肪化とHCV増殖作用におけるカルニチン投与が与える影響について検討した。
我々は、in vitro の解析にてカルニチンがHCV増殖に与える影響について検討し、HCVの構造蛋白を欠損したHCVレプリコンに対してはカルニチン投与が、HCVの複製にカルニチンは影響しなかった。HCVの構造遺伝子も有する全長のウイルスJFH-1株に対しては、カルニチン投与により細胞内、培養上清中のHCV量が減少した。続いてカルニチンのHCVエントリーに与える影響を検討したが、カルニチン投与はHCVエントリーには影響を与えなかった。そこで、カルニチン投与がHCV感染細胞に与える影響を検討した。カルニチン投与により、HCV感染が惹起する肝脂肪化が改善する事がわかった。さらに免疫染色にてHCV感染増殖に必須であるlipid droplet の形成低下が起こっている事が明らかになった。更に、その機序を検討する為に、HCV感染細胞に投与後に起こる脂質代謝変化を検討したところ、HCV感染にて低下していたCPT-1の発現上昇が関与していることが分かった。更に、カルニチンはHCVが惹起する酸化ストレスに対し、抗酸化作用がある事が明らかとなった。抗酸化作用を有する薬剤の一部はHCV増殖を促進させる事が知られている為、カルニチンは抗酸化作用とともに抗HCV作用も有する事が特徴となる薬剤であった。
以上の結果を踏まえて、続いて我々はカルニチンの実臨床における効果についての検討を行った。しかしながら、多くの症例ではDAAｓによる治療が行われて現時点では少数例での検討となるが、カルニチン投与によりHCVウイルス量の減少した症例も認めた。

Research Products

• [Journal Article] Safety and efficacy of sofosbuvir and ribavirin for genotype 2 hepatitis C Japanese patients with renal dysfunction (2018)
  • Author(s): Sho T, Suda G, Nagasaka A, Yamamoto Y, Furuya K, Kumagai K, Uebayashi M, Terashita K, Kobayashi T, Tsunematsu I, Onodera M, Meguro T, Kimura M, Ito J, Umemura M, Izumi T, Kawagishi N, Ohara M, Ono Y, Nakai M, Natsuizaka M, Morikawa K, Ogawa K, Sakamoto N
  • Journal Title: Hepatology Research Volume: in press Pages: in press
  • DOI: 10.1111/hepr.13056
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Treatment of hepatitis C in special populations (2018)
  • Author(s): Suda G, Ogawa K, Morikawa K, Sakamoto N
  • Journal Title: Journal of Gastroenterology Volume: in press Pages: in press
  • DOI: 10.1007/s00535-017-1427-x
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Increased serum C-reactive protein and decreased urinary aquaporin 2 levels are predictive of the efficacy of tolvaptan in patients with liver cirrhosis. (2018)
  • Author(s): 3.Nakai M, Ogawa K, Takeda R, Ohara M, Kawagishi N, Izumi T, Umemura M, Ito J, Sho T, Suda G, Morikawa K, Sakamoto N
  • Journal Title: Hepatology Research Volume: in press Pages: in press
  • DOI: 0.1111/hepr.12988.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Add-on effects of fluvastatin in simeprevir/pegylated-interferon/ribavirin combination therapy for patients with genotype 1 hepatitis C virus infection: A randomized controlled study (2017)
  • Author(s): 5.Suda G, Ito J, Nagasaka A, Yamamoto Y, Furuya K, Okamoto M, Terashita K, Kobayashi T, Tsunematsu I, Yoshida J, Meguro T, Ohara M, Kawagishi N, Kimura M, Umemura M, Izumi T, Tsukuda Y, Nakai M, Sho T, Natsuizaka M, Morikawa K, Ogawa K, Sakamoto N
  • Journal Title: Hepatology Research Volume: 48 Pages: E146-E154
  • DOI: 0.1111/hepr.12938
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Retreatment with sofosbuvir, ledipasvir, and add-on ribavirin for patients who failed daclatasvir and asunaprevir combination therapy. (2017)
  • Author(s): 11.Suda G, Ogawa K, Yamamoto Y, Katagiri M, Furuya K, Kumagai K, Konno J, Kimura M, Kawagishi N, Ohara M, Umemura M, Ito J, Izumi T, Nakai M, Sho T, Natsuizaka M, Morikawa K, Tsubota A, Shimada N, Iio E, Tanaka Y, Sakamoto N
  • Journal Title: Journal of Gastroenterol Volume: 52 Pages: 1122-1129
  • DOI: 10.1007/s00535-017-1328-z.
  • Peer Reviewed