2017 Fiscal Year Annual Research Report
Selection of immunochemotherapy for patients with advanced pancreatic cancer
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15K09050
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| Research Institution | Jikei University School of Medicine |
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Principal Investigator |
小井戸 薫雄 東京慈恵会医科大学, 医学部, 准教授 (70266617)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
本間 定 東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (50192323)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | WT1 / 膵癌 / 免疫誘導 / がんワクチン / ペプチドワクチン / 樹状細胞ワクチン / 免疫化学療法 / 免疫療法 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
WT1を標的とした免疫療法とゲムシタビン(GEM)を併用した第I相臨床試験を実施してきた結果、WT1特異的免疫反応(WT1-DTH)が誘導できた症例は、全生存期間(OS)が有意に延長していた。従って、進行膵癌に対して、WT1を標的とした免疫療法の有効性を明らかにするため、多施設共同ランダム化第Ⅱ相試験を実施し、免疫誘導の有無と治療効果との関連を検討した。進行を対象とし、GEM併用WT1ペプチドワクチン(GEM/WT1)群とGEM単独群へ1：1にランダム割付した。進行膵癌85例が最終的に解析可能であった。1年OS%は、GEM/WT1群35.7%、GEM群20.9%であった。無増悪生存期間（PFS）は、GEM/WT1群157日、GEM群100日であった。GEM/WT1群の50％で治療後にWT1-DTH陽性化を認めた。転移膵癌でGEM/WT1群DTH(+)、GEM/WT1群DTH(-)、GEM群の、1年OS%は40.0%、20.0%、13.3%、PFS中央値は198日、87 日、100日であった。GEM/WT1群のDTH(+)例で末梢血中のWT1-CTLが治療後に顕著に増加した。したがって、進行膵癌においてWT1ペプチドワクチンによるWT1特異的免疫反応の誘導が、治療効果の改善に寄与している可能性が示唆された。
膵癌に対してWT1樹状細胞ワクチンの新規臨床試験を実施する上で、膵癌細胞におけるWT1の発現の有無と臨床的意味を検討する必要性がある。免疫組織化学的な方法を新たに確立することにより、検討した膵癌手術50症例全例において、膵癌細胞の細胞核および細胞質にWT1の発現を認めた。膵臓癌の細胞質におけるWT1の低発現群は、中～高発現群と比較し、有意差にOSと無病生存期間（DFS）が延長していた。したがって、WT1を標的とした治療法を開発が期待される。
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[Journal Article] Combination gemcitabine and WT1 peptide vaccination improves progression-free survival in advanced pancreatic ductal adenocarcinoma: A phase II randomized study.2018
Author(s)
Nishida S, Ishikawa T, Egawa S, Koido S, Yanagimoto H, Ishii J, Kanno Y, Kokura S, Yasuda H, Oba MS, Sato M, Morimoto S, Fujiki F, Eguchi H, Nagano H, Kumanogoh A, Unno M, Kon M, Shimada H, Ito K, Homma S, Oka Y, Morita S, Sugiyama H.
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Journal Title
Cancer Immunol Res.
Volume: 6
Pages: 320-31
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Prognostic impact of carbohydrate sulfotransferase 15 in patients with pancreatic ductal adenocarcinoma.2017
Author(s)
Ito Z, Takakura K, Suka M, Kanai T, Saito R, Fujioka S, Kajihara M, Yanagisawa H, Misawa T, Akiba T, Koido S, Ohkusa T.
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Journal Title
Oncol Lett.
Volume: 13
Pages: 4799-4805
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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