加算微分心電図を用いた分裂性QRSとJ波の定量化による心臓突然死リスクの予測法

2016 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 15K09082
• Research Institution: Okayama University
• Principal Investigator: 森田 宏 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (50322227)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 杉山 洋樹 岡山大学, 医学部, 客員研究員 (20726137) [Withdrawn]
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2018-03-31
• Keywords: 分裂性QRS波 / J波 / 早期再分極 / 心臓突然死 / Brugada症候群 / J波症候群 / QT延長症候群

Outline of Annual Research Achievements

QRS波形加算微分解析システムのソフトウェアを使用し、分裂性QRS(fQRS)およびJ波の意義を、様々な心疾患で検討した。fQRS波形は心室筋興奮伝播が障害心筋・線維化により様々な方向に変化していることを示しており、不整脈発生の基質や心機能障害の推測に有用である。一方Ｊ波は再分極早期の電位異常を示しており、再分極相の不安定性から，致死的不整脈発生に結び付くと考えられる。解析ソフトによりfQRS波及び異常J波の検出感度を高め、各種心筋疾患での予後推定などに応用が可能である。J波及び早期再分極波がさまざまな心室頻拍・細動発生にどのように関わるかを、臨床データベースを構築し、予後との関連を検討している。データベースとして、Brugada症候群で507名(心室細動例 50例)、特発性心室細動47例、QT延長症候群 141例を登録し、経過観察中である。致死的不整脈イベント発生例では、発症を予測するリスク因子について検討を行っている。
Brugada症候群においてfQRS検出部位の広がりについて検討を行い、右室流出路のみならず、下側壁誘導などの他の誘導で広く見られる例では、経過中の心室細動の発生と関連していることを報告した（Circulation Arrhythm Electrophysiol 2017, in press）。また不整脈の発生起源については、心室細動中の体表面電位図を解析し、fQRSが見られる右室流出路や自由壁からの反復性発火が、多形性心室頻拍・心室細動の原因であることを報告した（Circ J 2017）。この他にも、J波及びfQRSや他の心電図因子・遺伝子変異の存在の予後予測の有用性、診断基準の妥当性、電気生理学的検査の有用等を様々な心疾患の心事故との関連について検討を進めている。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

データベース作成は順調に進行し、症例の増加、経過観察を行っている。心臓性突然死の予測因子として、fQRS及びJ波の意義を、複数の国内外学会のシンポジウム(4題,うち招待講演3題)、国際学会の一般演題でも報告した。この研究に関連した論文及び総説を2016年度に13本発表している。また作成中の論文が4本あり、近日投稿予定である。さらに、2018年度での国際学会でも一般演題、招待講演で発表予定である。

Strategy for Future Research Activity

症例登録は継続して行い、必要に応じて解析ソフトウェアの改良を行う。また当院で多い心疾患（心筋梗塞、心筋症、Brugada症候群、J波症候群、QT延長症候群など）で前向きデータの蓄積を開始し、古典的なリスク評価法と加算微分法による分裂性QRS・J波解析の各データと、致死的不整脈・心不全発生との関連性を検討する。平成29年度時は経過観察日数が十分な期間と考えられた症例について前向きの予後と関連するかどうかを検討し、発表、論文作成予定である。またこれまでのデータも後ろ向き研究で、心事故の発生等の各指標のリスクを検討し論文作成を行う。一部疾患については現在論文作成中であり、終了次第peer review誌への投稿を行う。

Causes of Carryover

当初、心電計の記録紙、データ保存用記録媒体として計上していた消耗品に今年度は経費を必要としなかった。そのため次年度繰越とした。

Expenditure Plan for Carryover Budget

心電計の記録紙、データ保存用記録媒体、情報収集および成果発表のための国内外学会参加のための旅費およびデータ解析費用に使用予定である。

Research Products

• [Journal Article] Genotype-Phenotype Correlation of SCN5A Mutation for the Clinical and Electrocardiographic Characteristics of Probands with Brugada Syndrome: A Japanese Multicenter Registry. (2017)
  • Author(s): Yamagata K, Horie M, Aiba T, Ogawa S, Aizawa Y, Ohe T, Yamagishi M, Makita N, Sakurada S, Tanaka T, Shimizu A, Hagiwara N, Kishi R, Nakano Y, Takagi M, Makiyama T, Ohno S, Fukuda K, Watanabe H, Morita H, Hayashi K, Kusano K, Kamakura S, Yasuda S, Ogawa H, Miyamoto Y, Kapplinger JD, Ackerman MJ, Shimizu W.
  • Journal Title: Circulation Volume: 135 Pages: 2255-2270
  • DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.117.027983.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] J-Wave syndromes expert consensus conference report (2017)
  • Author(s): Antzelevitch C, Yan GX, Ackerman MJ, Borggrefe M, Corrado D, Guo J, Gussak I, Hasdemir C, Horie M, Huikuri H, Ma C, Morita H, Nam GB, Sacher F, Shimizu W, Viskin S, Wilde AA.
  • Journal Title: Europace Volume: 19 Pages: 315-339
  • DOI: doi: 10.1093/europace/euw235.
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Local Left Ventricular Epicardial J Waves and Late Potentials in Brugada Syndrome Patients with Inferolateral Early Repolarization Pattern. (2017)
  • Author(s): Ueoka A, Morita H, Watanabe A, Nakagawa K, Nishii N, Nagase S, Ohe T, Ito H
  • Journal Title: Front Physiol. Volume: 8 Pages: 14-14
  • DOI: 10.3389/fphys.2017.00014
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Complete right bundle branch block and QRS-T discordance can be the initial clue to detect S-ICD ineligibility. (2017)
  • Author(s): Tachibana M, Nishii N, Morimoto Y, Kawada S, Miyoshi A, Sugiyama H, Nakagawa K, Watanabe A, Nakamura K,Morita H, Ito H.
  • Journal Title: Journal of Cardiology Volume: 印刷中 Pages: 印刷中
  • DOI: 10.1016/j.jjcc.2016.11.014.
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Distribution and Prognostic Significance of Fragmented QRS in Patients with Brugada Syndrome. (2017)
  • Author(s): Morita H, Watanabe A, Morimoto Y, Kawada S, Tachibana M, Nakagawa K, Nishii N, Ito H.
  • Journal Title: Circ Arrhythm Electrophysiol Volume: 印刷中 Pages: 印刷中
  • DOI: 10.1161/CIRCEP.116.004765.
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Prognostic significance of fever-induced Brugada syndrome. (2016)
  • Author(s): Mizusawa Y, Morita H, Adler A, Havakuk O, Thollet A, Maury P, Wang DW, Hong K, Gandjbakhch E, Sacher F, Hu D, Amin AS, Lahrouchi N, Tan HL, Antzelevitch C, Probst V, Viskin S, Wilde AA.
  • Journal Title: Heart Rhythm Volume: 13 Pages: 1515-1520
  • DOI: 10.1016/j.hrthm.2016.03.044.
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Activation Pattern of the Polymorphic Ventricular Tachycardia and Ventricular Fibrillation on Body Surface Mapping in Patients with Brugada Syndrome. (2016)
  • Author(s): Ueoka A, Morita H, Watanabe A, Nakagawa K, Nishii N, Nagase S, Ohe T, Ito H.
  • Journal Title: Circulation Journal Volume: 80 Pages: 1734-1743
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-16-0124.
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] J-Wave syndromes expert consensus conference report: Emerging concepts and gaps in knowledge. (2016)
  • Author(s): Antzelevitch C, Yan GX, Ackerman MJ, Borggrefe M, Corrado D, Guo J, Gussak I, Hasdemir C, Horie M, Huikuri H, Ma C, Morita H, Nam GB, Sacher F, Shimizu W, Viskin S, Wilde AA.
  • Journal Title: Heart Rhythm Volume: 13 Pages: e295-324
  • DOI: 0.1016/j.hrthm.2016.05.024
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] J-Wave syndromes expert consensus conference report: Emerging concepts and gaps in knowledge. (2016)
  • Author(s): Antzelevitch C, Yan GX, Ackerman MJ, Borggrefe M, Corrado D, Guo J, Gussak I, Hasdemir C, Horie M, Huikuri H, Ma C, Morita H, Nam GB, Sacher F, Shimizu W, Viskin S, Wilde AA.
  • Journal Title: Journal of Arrhythmia Volume: 32 Pages: 315-339
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Presentation] Shanghai Score System and Risk Stratification of Brugada and J Wave Syndromes (2017)
  • Author(s): Morita H, Kawada S, Watanabe A, Morimoto Y, Tachibana M, Nakagawa K, Nishii N, Ito H
  • Organizer: 81th Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
  • Place of Presentation: 石川県立音楽堂（石川県金沢市）
  • Year and Date: 2017-03-17 – 2017-03-19
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] Prognostic Significance of the Shanghai Score System for Diagnosis of Brugada Syndrome (2017)
  • Author(s): Kawada S, Morita H, Watanabe A, Morimoto Y, Tachibana M, Nakagawa K, Nishii N, Ito H
  • Organizer: 81th Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
  • Place of Presentation: 石川県立音楽堂（石川県金沢市）
  • Year and Date: 2017-03-17 – 2017-03-19
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Factors for Ineligibility of Candidates for Subcutaneous Implantable Defbrillator in Patients with Brugada Syndrome (2017)
  • Author(s): Tachibana M, Nishii N, Morimoto Y, Kawada S, Miyoshi A, Sugiyama H, Nakagawa K, Watanabe A, Nakamura K, Morita H, Ito H
  • Organizer: 81th Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
  • Place of Presentation: 石川県立音楽堂（石川県金沢市）
  • Year and Date: 2017-03-17 – 2017-03-19
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Biological Pacemaker Created by HCN4-overexpressing Human iPS Cell-derived Cardiomyocytes (2017)
  • Author(s): Nakamura K, Saito Y, Yoshida M, Watanabe A, Nishii N, Morita H, Ito H
  • Organizer: 81th Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
  • Place of Presentation: 石川県立音楽堂（石川県金沢市）
  • Year and Date: 2017-03-17 – 2017-03-19
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Mutation Spot-sensitive Clinical Features and Risk of Life-threatening Arrhythmia in Long QT Syndrome Type 1 in Japan (2017)
  • Author(s): Kashiwa A, Aiba T, Makimoto H, Yagihara N, Watanabe H, Ohno S, Hayashi K, Sumitomot N, Yoshinaga M, Morita H, Minamoto Y, Makita N, Horie M, Yasuda S, Kusano K, Shimizu W.
  • Organizer: 81th Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
  • Place of Presentation: 石川県立音楽堂（石川県金沢市）
  • Year and Date: 2017-03-17 – 2017-03-19
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Genotype-Phenotype Correlation of SCN5A Mutations for the Clinical and Electrocardiographic Characteristics of Probands with Brugada Syndrome: A Japanese Multicenter Registry (2017)
  • Author(s): Yamagata K, Horie M, Alba T, Ogawa S, Aiszawa Y, Ohe T, Yamagishi M, Makita N, Sakurada H, Tanaka T, Shimizu A, Hagiwara N, Kishi R, Nakano Y, Takagi M, Makiyama T, Ohno S, Fukuda K, Watanabe H, Morita H, Hayashi K, Gusano K, Kamakura S, Pasuda S, Ogawa H, Miyamaoto Y, Kapplinger JD, AckermN MJ, Shimizu W.
  • Organizer: 81th Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
  • Place of Presentation: 石川県立音楽堂（石川県金沢市）
  • Year and Date: 2017-03-17 – 2017-03-19
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Late R' Wave Axis of Complete Right Bundle Branch Block Represents Conduction Disturbance within Right Ventricle in Brugada Syndrome (2017)
  • Author(s): 森本芳正、森田 宏、川田哲史、橘 元見、中川晃志、渡邊敦之、西井伸洋、中村一文、伊藤浩
  • Organizer: 81th Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
  • Place of Presentation: 石川県立音楽堂（石川県金沢市）
  • Year and Date: 2017-03-17 – 2017-03-19
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Ten reasons why you cannot believe the repolarization / depolarization hypotheses. Symposium 7. Mechanisms Underlying Brugada Syndrome (2016)
  • Author(s): Morita H, Watanabe A, Tachibana M, Nakagawa K, Nishii N, Ito H.
  • Organizer: Annual Meeting of the Japanese Heart Rhythm Society 2016
  • Place of Presentation: 札幌コンベンションセンター（北海道札幌市）
  • Year and Date: 2016-07-14 – 2016-07-17
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] Symposium 32. Catheter Ablation for Brugada Syndrome: Should We Target the Trigger or the Substrate of Ventricular Fibrillation? (2016)
  • Author(s): Watanabe A, Morita H, Ito H.
  • Organizer: Annual Meeting of the Japanese Heart Rhythm Society 2016
  • Place of Presentation: 札幌コンベンションセンター（北海道札幌市）
  • Year and Date: 2016-07-14 – 2016-07-17
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] APHRS-EHRS Joint Session.: Asymptomatic Brugada Syndrome. (2016)
  • Author(s): Morita H
  • Organizer: Cardiostim 2016
  • Place of Presentation: Nice Acropolis Convention Center(ニース、フランス）
  • Year and Date: 2016-06-08 – 2016-06-11
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] Prognostic Significance of the distribution of fragmented QRS in Patients with Brugada Syndrome (2016)
  • Author(s): Hiroshi Morita, Atsuyuki Watanabe, Akira Ueoka, Motomi Tachibana, Syo Tsushima, Koji Nakagawa, Nobuhiro Nishii, Hiroshi Ito
  • Organizer: Heart Rhythm 2016
  • Place of Presentation: Moscone Center(サンフランシスコ、アメリカ合衆国)
  • Year and Date: 2016-05-04 – 2016-05-07
  • Int'l Joint Research
• [Book] J Wave Syndromes. Brugada and Early Repolarization Syndromes. (2016)
  • Author(s): Morita H, Sugiyama H.
  • Total Pages: 327(207-232)
  • Publisher: Springer