2017 Fiscal Year Annual Research Report
Development of new therapy for lung cancer using genetically modified transgenic mice
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15K09170
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| Research Institution | Mie University |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
戸田 雅昭 三重大学, 医学系研究科, 講師 (10202201)
GABAZZA CORINA 三重大学, 医学系研究科, 特任助教(研究担当) (10750656)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 肺癌 / EGFR遺伝子 / 治療耐性 / チロシンキナーゼ阻害剤 / 免疫チェックポイント分子 / バイオマーカー / マウスモデル / 腺癌 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
平成29年度では本プロジェクトの研究を行い、以下の成果を得てきた：
1）上皮細胞成長因子受容体のチロシンキナーゼ阻害剤(EGFR-TKI)に対する肺腫瘍の感受性の検討：TKIであるエルロチニブを投与して肺腫瘍の効率を検討した。TKI非投与群に比べ、TKIを投与した群では腫瘍が認められなかった。
2）癌の治療標的でもある免疫チェックポイント分子の組織中発現と血漿中のバイオマーカーの濃度を検討した。癌ない部位に比べ、PD-L1とPD-1の発現は有意に高値を示した。血漿中の肺表面活性タンパク質-A (SP-A)、SP-C、可溶性EGFR、可溶性programmed cell death ligand-1 (PD-L1)、可溶性PD-1の濃度は治療効果のバイマーカーとしての有用性を明らかにするためELISA法を用いて測定した。TGマウスでは野生型マウスに比べ、SP-A、SP-C、可溶性EGFRと可溶性PD-L1の血中濃度は有意に高かった。
3）肺癌組織中のT790M変異についてreal-time PCR法で評価した。本研究では使用したヒト[L858R]EGFRトランスジェニックマウスの肺癌組織を用いて治療耐性に関わるEGFR遺伝子変異（T790M）を検討したところ、T790Mの発現はRT-PCRで確認できた。
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[Journal Article] A Retrospective Comparison of the Clinical Efficacy of Gefitinib, Erlotinib and Afatinib in Japanese Patients with Non-small Cell Lung Cancer2018
Author(s)
Fujiwara A, Yoshida M, Fujimoto H, Nakahara H, Ito K, Nishihama K, Yasuma T, Hataji O, Taguchi O, D'Alessandro-Gabazza CN, Gabazza EC, Kobayashi T
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Journal Title
Oncol Res
Volume: 印刷中
Pages: 印刷中
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] Thrombin-activable Fibrinolysis Inhibitor (Procarboxypeptidase B2) Deficiency Protects from Carbon Tetrachloride-induced Liver Fibrosis2017
Author(s)
T. Totoki, C.N. D’Alessandro-Gabazza, R. Mifuji-Moroka, K. Nishihama, A. Takeshita, T. Yasuma, Y. Takahashi, K. Fujiwara, M. Toda, M. Nakamura, N. Horiki, M. Iwasa, T. Kobayashi, Y. Takei, E.C. Gabazza
Organizer
ISTH Congress and 63rd Annual SSC Meeting
Int'l Joint Research
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[Presentation] Overexpression of Protein S Exacerbates Carbon Tetrachloride-induced Liver Injury and Fibrosis in Mice2017
Author(s)
Totoki Toshiaki, D’Alessandro-Gabazza Corina N., Moroka-Mifuji Rumi, Nishihama Kota, Takeshita Atsuro, Yasuma Taro, Takahashi Yoshinori, Fujiwara Kentaro, Toda Masaaki, Iwasa Motoh, Kobayashi Tetsu, Takei Yoshiyuki, and Gabazza-Esteban
Organizer
BIT’s 2nd Annual World Congress of Digestive Disease-2017
Int'l Joint Research
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