2016 Fiscal Year Research-status Report
非受容体型チロシンキナーゼFynは糖尿病性腎症でのオートファジー機構に関与するか
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15K09242
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| Research Institution | Gunma University |
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Principal Investigator |
山田 英二郎 群馬大学, 医学部附属病院, 助教 (60645563)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
前嶋 明人 群馬大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (70431707)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | Fyn / オートファジー / 糖尿病性腎症 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
糖尿病性腎症は末期腎不全の第１位の原因疾患であり、その障害部位は糸球体が中心であるとされてきたが最近、尿細管も注目されつつある。一方でオートファジー機構がその成因に関係することが注目されてきた。我々は近年、ノックアウトマウスや阻害薬を用いた解析で非受容体型チロシンキナーゼであるFynが糖尿病状態やメタボリック症候群の病態に関する事を報告してきた。またFynが筋肉においてオートファジーを介してその損耗を調節することを報告してきた。ところがFynの近位尿細管での役割の報告はこれまでにないため、更なる検討をする事にした。その結果、①近位尿細管細胞株HK-2において、活性型Fynを過剰発現したところ、オートファジーの阻害を認め、逆にFynをノックダウンしたところ、オートファジーの活性化を認めた。②質量分析を用いた検討ではFynによってオートファジー活性に重要であるとされているBeclin１(Atg6)の調節因子であるTransglutaminase2の369番目と617番目のチロシン残基がリン酸化されていることが判明し、それらをフェニルアラニンに置換した変異体はFynの過剰発現にても全くリン酸化されない事が判明した。これらの結果はFynが近位尿細管でTransglutaminase2のリン酸化を介してオートファジーを調節している可能性を示唆しており、糖尿病性腎症のみならずオートファジーの新たなメカニズムの解明に寄与する可能性があると考えられる。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
HK2細胞やin vitroの解析は順調に進んでいるが、in vivoの解析が困難で遅れている。
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| Strategy for Future Research Activity |
in vivoの解析は限定し、in vitroの解析で可能な実験系を使用する。
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[Journal Article] HBA1C AND MEAN GLUCOSE DERIVED FROM SHORT-TERM CONTINUOUS GLUCOSE MONITORING ASSESSMENT DO NOT CORRELATE IN PATIENTS WITH HBA1C >8.2017
Author(s)
Yamada E, Okada S, Nakajima Y, Bastie CC, Vatish M, Tagaya Y, Osaki A, Shimoda Y, Shibusawa R, Saito T, Okamura T, Ozawa A, Yamada M.
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Journal Title
Endocr Pract.
Volume: 1
Pages: 10-16
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Characteristics of Japanese aldosterone-producing adenomas with KCNJ5 mutations.2017
Author(s)
Okamura T, Nakajima Y, Katano-Toki A, Horiguchi K, Matsumoto S, Yoshino S, Yamada E, Tomaru T, Ishii S, Saito T, Ozawa A, Shibusawa N, Satoh T, Okada S, Nagaoka R, Takada D, Horiguchi J, Oyama T, Yamada M.
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Journal Title
Endocr J.
Volume: 64
Pages: 39-47
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] APPL1 promotes glucose uptake in response to mechanical stretch via the PKCζ-non-muscle myosin IIa pathway in C2C12 myotubes.2016
Author(s)
Saito T, Okada S, Shimoda Y, Tagaya Y, Osaki A, Yamada E, Shibusawa R, Nakajima Y, Ozawa A, Satoh T, Mori M, Yamada M.
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Journal Title
Cell Signal.
Volume: 11
Pages: 1694-1702
DOI
Peer Reviewed
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