PD-related peritonitis, especially fungal peritonitis, and peritoneal injuries associated with impairment of the complement system

2017 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 15K09288
• Research Institution: Nagoya University
• Principal Investigator: 水野 正司 名古屋大学, 医学系研究科, 寄附講座教授 (20303638)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 鈴木 康弘 名古屋大学, 医学系研究科, 寄附講座講師 (20584676) ; 坂田 史子 名古屋大学, 医学系研究科, 特任助教 (20726484) ; 伊藤 恭彦 愛知医科大学, 医学部, 教授 (60402632)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2018-03-31
• Keywords: 人工透析学 / 腹膜透析 / 補体活性化 / 補体制御 / 腹膜傷害

Outline of Annual Research Achievements

1. 腹膜透析(PD)患者のPD排液から作成した中皮細胞初代培養細胞を用いて、長期PDが中皮細胞上の補体制御因子(CReg)の発現を介した、腹腔内の補体系の影響について明らかにするために、経年的変化の解析を進めている。検査開始時と2年後で、CD46、CD55、CD59の発現の増加傾向の再現性をとるため、症例数を増やした。また、PD液採取時のPD排液上清を用いてsC5b-9変化を観察。PD治療による腹膜へのCReg発現の影響を網羅的検討は、中皮細胞初代培養細胞では難しいため、cell lineによるmulti plateを用いた同時に多因子の影響判定が可能な実験系の確立を進めている。本研究により、現在のPD液が生体の恒常性維持に対する補体系に与える影響の解明につながると考える。
2. PD関連腹膜炎排液中の補体活性化産物による、原因菌の予想や腹膜炎（その後の腹膜傷害を含む）の予後予測ためバイオマーカーへの応用について検討し、一部として感染性腹膜炎中のsC5b-9濃度の計測が培養陰性の腹膜炎予後に役立つ可能性について論文化した。現在も、n数を増やしての検討を継続しており、さらに海外との共同研究を展開中である。
3.真菌感染後の被嚢性腹膜硬化症（EPS）発症機序解明のために、MGO前処置によるZymosanを用いた腸管が一塊となる腹膜炎モデル作成と臨床上問題となる臓側腹膜の評価方法を確立し、C5a拮抗剤（AcPepA）によるEPS進展への抑制効果について、国際学会への発表を行った後に、現在投稿中である。

Research Products

• [Int'l Joint Research] Cardiff University(英国)
  • Country Name: UNITED KINGDOM
  • Counterpart Institution: Cardiff University
• [Journal Article] Complement regulation and kidney diseases: recent knowledge of the double-edged roles of complement activation in nephrology. (2018)
  • Author(s): Mizuno M, Suzuki Y, Ito Y.
  • Journal Title: Clinical Experimental Nephrology Volume: 22 Pages: 3-14
  • DOI: 10.1007/s10157-017-1405-x.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] TGF-β1-VEGF-A pathway induces neoaniogenesis with peritoneal fibrosis in patients undergoing pertoneal dialysis. (2018)
  • Author(s): Kariya T., Nishimura H., Mizuno M., Suzuki Y, Matsukawa Y., Sakata F., Maruyama S., Takei Y., Ito Y.
  • Journal Title: Am J Physiol Renal Physiol. Volume: 314 Pages: F167-F180
  • DOI: 10.1152/ajprenal.00052.2017
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Mesangial proliferative glomerulonephritis in murine malaria parasite, Plasmodium chabaudi AS, infected NC mice. (2017)
  • Author(s): Yashima A, Mizuno M, Yuzawa Y, Shimada K, Suzuki N, Tawada H, Sato W, Tsuboi N, Maruyama S, Ito Y, Matsuo S, Ohno T.
  • Journal Title: Clinical Experimental Nephrology Volume: 21 Pages: 589-596
  • DOI: 10.1007/s10157-016-1249-9
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] High level of soluble C5b-9 complex in dialysis fluid is a predictor of poor prognosis in peritonitis in peritoneal dialysis patients. (2017)
  • Author(s): Mizuno M, Suzuki Y, Higashide K, Sei Y, Iguchi D, Sakata F, Horie M, Maruyama S, Matsuo S, Morgan BP, Ito Y.
  • Journal Title: PlosOne Volume: 12 Pages: e0169111
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0169111.
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Sodium chloride promotes tissue inflammation via osmotic stimuli in sub-total-nephrectomized mice. (2017)
  • Author(s): Sakata F, Ito Y, Mizuno M, Sawai A, Suzuki Y, Tomita T, Tawada M, Tanaka A, Hirayama A, Sagara A, Wada T, Maruyama S, Soga T, Matsuo S, Imai E, Takei Y.
  • Journal Title: Laboratory Investigation Volume: 97 Pages: 432-446
  • DOI: 10.1038/labinvest.2017.4.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Complement component 5 promotes lethal thrombosis. (2017)
  • Author(s): Mizuno T, Yoshioka K, Mizuno M, Shimizu M, Nagano F, Okuda T, Tsuboi N, Maruyama S, Nagamatsu T, Imai M.
  • Journal Title: Sci Rep. Volume: 7 Pages: 42714
  • DOI: 10.1038/srep42714.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Peritonitis-induced peritoneal injury models: Review of bacterial and non-bacterial models. (2017)
  • Author(s): Ito Y, Kinashi H, Katsuno T. Suzuki Y, Mizuno M.
  • Journal Title: Renal Replacement Therapy Volume: 3 Pages: 16
  • DOI: 10.1186/s41100-017-0100-4
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Apoptosis inhibitor of macrophage ameliorates fungus-induced peritoneal injury model in mice. (2017)
  • Author(s): Tomita T, Arai S, Kitada K, Mizuno M, Suzuki Y, Sakata F, Nakano D, Hiramoto E, Takei Y, Maruyama S, Nishiyama A, Matsuo S, Miyazaki T, Ito Y.
  • Journal Title: Sci Rep. Volume: 7 Pages: 6450
  • DOI: 10.1038/s41598-017-06824-6
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Expression of membrane complement regulators in patients dependent on peritoneal dialysis therapy and regulation of complement activation in peritoneal dialysate. (2017)
  • Author(s): Mizuno M., Sei Y, Kobayashi K, Shigemoto E, Suzuki Y, Sakata F, Imai M, Maruyama S, Matsuo S, Ito Y.
  • Organizer: APCM-ISPD 2017
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] VEGF-D plays a suitable role in the development of lymphangenesis in methylglyoxal-induced peritoneal injury. (2017)
  • Author(s): Sun T, Ito Y, Mizuno M, Suzuki Y, Sakata F, Terabayashi T, Tomita T, Maruyama S.
  • Organizer: APCM-ISPD 2017
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Neutral peritoneal dialysis solutions reduce morphological damages in the patients with long-term peritoneal membrane treatment. (2017)
  • Author(s): Ito Y, Tawada M, Hamada C, Mizuno M, Suzuki Y, Sakata F, Maruyama S.
  • Organizer: APCM-ISPD 2017
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Peritoneal eosinophils increases during induction of peritoneal dialysis and may be related to production of C3a in peritoneal dialysate. (2017)
  • Author(s): Shigemoto E, Mizuno M, Kobayashi K, Iguchi D, Sakata F, Suzuki Y, Maruyama S, Ito Y.
  • Organizer: The 15th European Meeting on Complement in Human Disease.
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] ミニシンポジウム「補体関連疾患の新展開～補体の関与と新規治療戦略の可能性～」C3腎症の最近の診断と治療についての話題. (2017)
  • Author(s): 水野正司
  • Organizer: 第54回日本補体学会学術集会
  • Invited
• [Presentation] シンポジウム2早期離脱 腹膜透析からの早期離脱と腹膜炎. (2017)
  • Author(s): 水野正司、坂田史子、鬼無洋、鈴木康弘、伊藤恭彦
  • Organizer: 第22回 日本腹膜透析学会
  • Invited