2016 Fiscal Year Research-status Report
神経新生を促進するヘパリン親和性増殖因子の最適シグナルクロストーク探索
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15K09326
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| Research Institution | Juntendo University |
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Principal Investigator |
平澤 恵理 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (50245718)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | ヘパラン硫酸プロテオグリカン / ヘパリン親和性増殖因子 / 成体神経新生 / 糖鎖 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ヘパリン親和性増殖因子群の一つである肝細胞増殖因子（HGF）は、神経変性疾患の治療標的の一つとして期待されるが、臨床応用実現化に向けては解決すべき問題が多い。本研究は、細胞外マトリックスのヘパラン硫酸プロテオグリカン（HSPG）を治療標的とし、HGF活性局在と他のヘパリン親和性増殖因子との“シグナルクロストーク”の最適化による成体神経新生制御方法開発を目指す。そのため、本研究期間内に、多因子が相補的/競合的に働くシグナルの“クロストークの場”の可視化と各因子の下流シグナルの特性・可変性を調査する。平成２７年度には透明化技術を用いて、分子局在の可視化を可能にした。神経疾患治療の標的の一つに成体神経新生があるが、これを制御するFGF2を代表とするヘパリン親和性増殖因子/ヘパラン硫酸鎖の調整には糖鎖の改変が重要と考えた。平成２８年度は成体神経新生能と硫酸化など糖鎖修飾の関連性を示し、成果を学会報告及び、論文に投稿した。成体神経新生領域である脳室下帯と海馬のサンプルを使って２糖解析を進め、硫酸化など糖鎖就職の特性を検討している。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
ヘパリン親和性増殖因子群による成体神経新生シグナルについて、糖鎖修飾にも着目し一定の成果を上げた。独創性のあるデータとして論文投稿し、査読中である。
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| Strategy for Future Research Activity |
現在、マウス成体神経新生領域の探索（in vivo)とneurosphere を使ったin vitroの検証を行っている。さらに、その中間的手段として脱細胞組織へのneurosphere の移植実験を進めている。最終年度中の論文発表を目指している。
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| Causes of Carryover |
マウスを使った実験の条件設定に遅れが生じた。脱細胞化は新たな試みであり、最適な条件の決定に時間を要した。neuroshereを用いた実験は概ね順調である。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
neuroshere 培養から得られた成果を脱細胞脳を使った実験に反映していく。
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[Journal Article] Perlecan is required for the chondrogenic differentiation of synovial mesenchymal cells through regulation of Sox9 gene expression2017
Author(s)
Sadatsuki R, Kaneko H, Kinoshita M, Futami I, Nonaka R, Culley KL, Otero M, Hada S, Goldring MB, Yamada Y, Kaneko K, Arikawa-Hirasawa E., Ishijima M
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Journal Title
J Orthop Res
Volume: Apr;35(4)
Pages: 837-846
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Quantitative Histological Validation of Diffusion Tensor MRI with Two-Photon Microscopy of Cleared Mouse Brain.2016
Author(s)
Kamagata K, Kerever A, Yokosawa S, Otake Y, Ochi H, Hori M, Kamiya K, Tsuruta K, Tagawa K, Okazawa H, Aoki S, Arikawa-Hirasawa E.
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Journal Title
Magn Reson Med Sci.
Volume: 15(4)
Pages: 416-421.
Peer Reviewed / Open Access
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