2017 Fiscal Year Research-status Report
膵β細胞TRPM2を介した新規インスリン分泌惹起経路における蛋白・蛋白機能連関
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15K09396
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| Research Institution | Jichi Medical University |
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Principal Investigator |
加計 正文 自治医科大学, 医学部, 客員教授 (90214270)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | インスリン分泌 / イオンチャネル / 背景電流 / TRPM2 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
膵β細胞のtransient receptor potential (TRP) channelは背景電流として膜電位形成に関与している重要なチャネルである。我々は TRPチャネルの中でもTRPM2あるいはTRPC3に注目して数編の論文を発表してきた。TRPM2はインクレチンホルモンであるGLP-1の作用機序の中でβ細胞刺激性ホルモンとして糖尿病の治療に用いられている薬物であるが、その作用機序を解明して発表した。GLP-1が作用 するとβ細胞は脱分極するが、この機序はcAMP産生とその結果においてTRPM2チャネルの開口を証明した。平成28年度にはこれらの知見をまとめて創設を発表した。（Kakei M, Yoshida M, Dezaki K, et al. Glucose and GTP-binding protein-coupled receptor cooperatively regulate transient receptor potential-channels to stimulate insulin secretion [review]. Endocr J, 2016; 63(10): 867-876.）この論文ではATP感受性ＫチャネルとTRPM2チャネルの相対的活動度の違いによるβ細胞の膜電位調節とインスリン分泌調節を解説した 論文で以下のようにまとめられる。 （１）TRPM2はGLP-1受容体の下流のシグナルの蛋白である。（２）TRPM2の開口は膜の脱分極を示す（３）TRPM2は温度依存性である （４）TRPM2はグルコース依存性であり、グルコース代謝により活性化される。平成２９年度には生理的濃度のアドレナリンがGLP-1受容体刺激と拮抗する形でインスリン分泌を抑制することをDiabetes誌に発表した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
平成２９年３月に大学院生が卒業して、実験が遅れ気味である。平成３０年度には追加実験を実施し、論文作成の予定。
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| Strategy for Future Research Activity |
追加実験を実施する。今後の研究推進は学会において、更に発表を進めること、総説論文を発表し、我々の作業仮設の社会的広報を進めていく予定である。
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| Causes of Carryover |
これまでの実験結果のまとめに重点的に時間を費やし、論文執筆に努力した結果、使用額が次年度へと持ち越された。しかし、追加実験も必要であることから、次年度は論文作成費用、追加実験に要する消耗品代等に使用予定である。
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Research Products
(3 results)
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[Journal Article] Endogenous alpha2A-Adrenoceptor-Operated Sympathoadrenergic Tones Attenuate Insulin Secretion via cAMP/TRPM2 Signaling2017
Author(s)
Ito, K. Dezaki, K. Yoshida, M. Yamada, H. Miura, R. Rita, R. S. Ookawara, S. Tabei, K. Kawakami, M. Hara, K. Morishita, Y. Yada, T. Kakei, M.
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Journal Title
Diabetes
Volume: 66
Pages: 699-709
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] 生理学的低濃度のアドレナリンはcAMP/TRPM経路を介してインスリン分泌を抑制する2017
Author(s)
伊藤 聖学, 出崎 克也, 吉田 昌史, 山田 穂高, 三浦 李菜, 大河原 晋, 田部井 薫, 川上 正舒, 原 一雄, 森下 義幸, 矢田 俊彦, 加計 正文
Organizer
第６0回日本糖尿病学会学術集会
