2015 Fiscal Year Research-status Report
肥満脂肪組織におけるアミノ酸・プリン代謝とアディポサイトカイン産生異常
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15K09412
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
西澤 均 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (20379259)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
船橋 徹 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 寄附講座教授 (60243234) [Withdrawn]
前田 法一 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 寄附講座准教授 (30506308)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | メタボリックシンドローム / 代謝異常 / アミノ酸 / トランスポーター |
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| Outline of Annual Research Achievements |
１） 肥満モデルマウス（ob/obマウス）の脂肪組織において、コントロールマウスに比べ蛋白発現が著変しているトランスポーターを見出した（連携協力者 永森收志先生との共同研究のよる膜分画蛋白の質量分析技術を用いて）。
２） 大腸手術症例１０例よりヒト脂肪組織検体を得た（当院消化器外科との共同研究）。そのうち４例の内臓脂肪組織、皮下脂肪組織の組織培養を行い、培養液中のプリン代謝物の検出を行った。またＸＯＲの酵素活性および遺伝子発現を検討し、上記データと合わせて、2016年4月に開催される日本内分泌学会学術集会においてポスター発表する予定である。また市販のヒト皮下脂肪組織由来前駆脂肪細胞を脂肪細胞へと分化させる実験系を構築した。
１） 現在、食事誘導性肥満マウスでの検討およびウェスタンブロットによる候補トランスポーターの同定と肥満マウスでの検証を開始している。
２） 現在、ヒト脂肪組織よりプリン代謝物（ヒポキサンチン、キサンチン、尿酸）の分泌をマウスと比較検討中である。今後、肥満状態を模倣する刺激をヒト脂肪組織の組織培養で行い、肥満により代謝物の分泌変化を推察できる実験系を組み立て、検証する予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
平成２７年度交付申請書に記載した平成２７年度の研究実施計画のうち、プロテオミクスによってマウス肥満脂肪組織に対するトランスポーター解析がスクリーニングできた。トランスポーター解析については、平成２８年度の研究実施計画に順調に移行する予定である。またヒト脂肪組織の組織培養実験では、予備検討などのパイロットスタディ以上に、実験系が構築でき、本解析に移ることができている。ただし、肥満症例と非肥満症例での差異を検討するには、目標症例数は４０例であり、症例蓄積が今後の課題である。
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| Strategy for Future Research Activity |
候補トランスポーターの蛋白発現の解析、脂肪細胞での遺伝子のノックダウン実験などを行い、脂肪細胞機能異常、アディポネクチン産生への影響を検討する。
ヒト脂肪組織検体の収集については、当院消化器外科との連携を強化し、症例登録を推進する。
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